ΦΑΚΕΛΛΟΣ "ΙΟΛΟΓΙΑ": Ο Maurice Hilleman και οι Πανδημίες της Γρίπης των Πτηνών (Avian Flu)
Μετάφραση: Απολλόδωρος
5 Απριλίου, 2022 | Viroliegy | Διαβάστε το εδώ
ViroLIEgy (IοΨΕΥΔΟλογία)
Αποκάλυψη των ψεμάτων της θεωρίας των μικροβίων και της ιολογίας χρησιμοποιώντας τις δικές τους πηγές.
Ο Hilleman άφησε την εφημερίδα: "Θεέ μου", είπε, "Αυτή είναι η πανδημία. Είναι εδώ!"
Καθώς ερευνούσα την προέλευση του "ιού" της γρίπης, είχα πέσει πάνω στη διαβόητη γρίπη των πτηνών και αποφάσισα να σπάσω το αυγό, για να το πω έτσι. Αρχικά ξεκίνησα να αποκαλύψω αν αυτός θα ήταν ο μοναδικός "ιός" που θα παρείχε τελικά αποδείξεις τόσο για τον καθαρισμό όσο και για την απομόνωση. Περιττό να πω ότι δεν περίμενα να βρω τέτοια στοιχεία, καθώς γνώριζα ήδη πολύ καλά ότι τα αρχικά στελέχη της γρίπης δεν είχαν ποτέ καθαριστεί σωστά ούτε απομονωθεί απευθείας από τα δείγματα που λαμβάνονταν από ασθενείς. Αν δεν είχε ποτέ αποδειχθεί η ύπαρξη του αρχικού στελέχους γρίπης, υπήρχε μικρή πιθανότητα να αποδειχθεί και μια παραλλαγή.
Η αναζήτησή μου για την προέλευση της γρίπης των πτηνών με οδήγησε αρχικά να εξετάσω την πανδημία γρίπης του 1968 στο "Χονγκ Κονγκ", όπου ο κόσμος αντιμετώπισε ένα στέλεχος γρίπης που λέγεται ότι προέκυψε λόγω ανάμειξης στελεχών πτηνών και ανθρώπων. Αυτή η παραλλαγή της γρίπης ονομάστηκε τελικά H3N2. Αποφάσισα ότι αυτό ήταν ένα καλό μέρος για να ξεκινήσω, αλλά όταν εντόπισα την προέλευση και αποκάλυψα τις πραγματικές μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν για την υποτιθέμενη απομόνωση του Η3Ν2, συνειδητοποίησα ότι αυτό ήταν ένα πιο δύσκολο έργο από ό,τι αρχικά πίστευα. Αυτό οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι η ιστορία του "ιού" Η3Ν2 του 1968 είναι σε μεγάλο βαθμό συνδεδεμένη με τον "ιό" Η2Ν2 του 1957.
Οι πανδημίες του 1957 (ασιατική γρίπη) και του 1968 (Γρίπη του Χονγκ Κονγκ)
"Το 1957 ένας νεοταξινόμητος ιός της γρίπης H2N2, ο οποίος αποτελεί ανακατανομή μεταξύ γονιδίων πτηνών και ανθρώπων (βλ. ανακατανομή), ταυτοποιήθηκε ως ο αιτιολογικός παράγοντας της γρίπης. Αν και η πανδημία που ακολούθησε δεν ήταν εξαιρετικά παθογόνος, η αυξημένη θνησιμότητα (70.000 θάνατοι στις ΗΠΑ και πάνω από 1 εκατομμύριο παγκοσμίως) αποδίδεται στην έλλειψη προϋπάρχουσας ανοσίας για τον HA και τον NA μεταξύ των ανθρώπων. Το 1968 ο ιός της ασιατικής γρίπης Η2Ν2 αντικαταστάθηκε πλήρως από έναν ιό Η3Ν2 και αυτός ο ιός ήταν επίσης μια επαναδιαλογή μεταξύ ιών πτηνών και ανθρώπων. Ο ιός αυτός ήταν μέτριας παθογένειας (στις ΗΠΑ 33.800 περισσεύματα θνησιμότητας), αλλά το ποσοστό προσβολής (40%) ήταν υψηλότερο σε παιδιά ηλικίας 10-14 ετών. Πιθανώς, τα προϋπάρχοντα αντισώματα έναντι του Ν2 ΝΑ μετρίαζαν τη νόσο στους ανθρώπους μεγαλύτερης ηλικίας".
R.A. Lamb, K.L. Roberts, στο Reference Module in Biomedical Sciences, 2014
Για να αποκαλύψω την προέλευση της γρίπης του 1968, ήταν σαφές ότι έπρεπε να βρω και την προέλευση της γρίπης του 1957. Αυτό οφείλεται στη μαγική έννοια της επανασύνθεσης. Η θεωρία αυτή περιλαμβάνει την ανάμειξη του γενετικού υλικού ενός "ιού" με εκείνο ενός άλλου. Η παρακάτω εικόνα μπορεί να βοηθήσει στην οπτικοποίηση αυτής της διαδικασίας όπως γίνεται σε ένα εργαστήριο (το μόνο μέρος όπου αυτό συμβαίνει πραγματικά με τους "ιούς").
Σε αυτή την περίπτωση, μπορούμε να δούμε ότι το γενετικό υλικό από τα πτηνά και το γενετικό υλικό από τους ανθρώπους λέγεται ότι αναμείχθηκαν και αναμείχθηκαν μεταξύ τους για να δημιουργήσουν τελικά τα στελέχη H2N2/H3N2. Αυτό μπορεί επίσης να φανεί από μια περιγραφή του στελέχους Η3Ν2 του 1968 από το CDC:
"Η πανδημία του 1968 προκλήθηκε από έναν ιό της γρίπης Α (Η3Ν2) που αποτελούνταν από δύο γονίδια από έναν ιό της γρίπης Α των πτηνών, συμπεριλαμβανομένης μιας νέας Η3 αιμαγλουτινίνης, αλλά περιείχε επίσης τη Ν2 νευραμινιδάση από τον ιό Η2Ν2 του 1957. Παρατηρήθηκε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 1968. Ο εκτιμώμενος αριθμός θανάτων ήταν 1 εκατομμύριο παγκοσμίως και περίπου 100.000 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι περισσότεροι υπερβολικοί θάνατοι αφορούσαν άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω. Ο ιός Η3Ν2 συνεχίζει να κυκλοφορεί παγκοσμίως ως ιός της εποχικής γρίπης Α. Οι εποχικοί ιοί H3N2, οι οποίοι σχετίζονται με σοβαρή ασθένεια σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, υφίστανται τακτική αντιγονική παρέκκλιση".
https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/1968-pandemic.html
Η κινητήρια θεωρία πίσω από την επιδημία της γρίπης Η3Ν2 του 1968 (που αναφέρεται ως γρίπη του Χονγκ Κονγκ) ήταν ότι προήλθε από την επιδημία της γρίπης Η2Ν2 του 1957 (που αναφέρεται ως ασιατική γρίπη), η οποία ξεκίνησε στη Σιγκαπούρη τον Φεβρουάριο του ίδιου έτους. Δυστυχώς, δεν μπόρεσα να μάθω πολλά για τις ακριβείς μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν για την υποτιθέμενη απομόνωση του "ιού" Η2Ν2, καθώς η Κίνα προφανώς δεν ήταν πολύ πρόθυμη να δώσει αυτές τις πληροφορίες. Ωστόσο, βρήκα κάποιες ενδιαφέρουσες πληροφορίες για τον άνθρωπο που βρίσκεται πίσω από την υποτιθέμενη απομόνωση του "ιού" στις ΗΠΑ, τον Maurice Hilleman. Η διερεύνηση αυτού του άνδρα βοήθησε να χυθεί φως στην προέλευση αυτών των συγκεκριμένων στελεχών γρίπης.
Αντιμετωπίζοντας μια Πανδημία, 1957
"Ο Maurice Hilleman, μικροβιολόγος στο Ινστιτούτο Έρευνας του Στρατού Walter Reed στο Maryland, διάβασε για τα κρούσματα στουςNew York Times στις 17 Απριλίου του ίδιου έτους. Ένα άρθρο με τίτλο "Το Χονγκ Κονγκ μάχεται με την επιδημία γρίπης" ανέφερε ότι 250.000 άνθρωποι εκεί λάμβαναν θεραπεία για τη λοίμωξη. Ουρές ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένων "πολλών γυναικών" που κουβαλούσαν "παιδιά με γυάλινα μάτια", σχηματίζονταν έξω από τις κλινικές υγείας, σημείωνε το άρθρο. "Είπα, 'Θεέ μου, αυτή είναι η πανδημία. Είναι εδώ", θυμήθηκε ο Hilleman σε συνέντευξή του δεκαετίες αργότερα.
Στις 18 Απριλίου, ο Hilleman τηλεγράφησε σε ένα αμερικανικό στρατιωτικό εργαστήριο στην Ιαπωνία και κατάφερε να προμηθευτεί σάλιο από έναν ασθενή που είχε μολυνθεί στο Χονγκ Κονγκ. Η ομάδα του απομόνωσε γρήγορα τον ιό και τον εξέτασε με εκατοντάδες δείγματα στην τράπεζα αίματος του Walter Reed. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τους φόβους του Hilleman: κανένα από τα δείγματα δεν εξουδετέρωσε τον ιό, σημάδι ότι κανένα δεν περιείχε αντισώματα εναντίον του. Αυτό φαινόταν να είναι ένα νέο στέλεχος γρίπης. Αν δεν ελεγχόταν, προέβλεψε ο Hilleman, θα έφτανε στις ΗΠΑ μέσα σε λίγους μήνες, με καταστροφικές συνέπειες.
Ο Hilleman, ο οποίος είχε προηγουμένως εργαστεί σε εμβόλια για άλλα στελέχη γρίπης, έπεισε τις φαρμακευτικές εταιρείες να ξεκινήσουν αμέσως τη δημιουργία εμβολίου, παρακάμπτοντας το Τμήμα Βιολογικών Προτύπων των ΗΠΑ, την υπηρεσία που ρύθμιζε τότε την ανάπτυξη εμβολίων. Ο Hilleman, που μεγάλωσε σε μια φάρμα στη Montana, έπεισε επίσης τους πτηνοτρόφους να μην σκοτώσουν τους κόκορες τους, όπως έκαναν συνήθως κάθε άνοιξη - μια κίνηση που εξασφάλισε στους ερευνητές αρκετά γονιμοποιημένα αυγά για την επώαση του παθογόνου παράγοντα, ένα τυπικό βήμα στην ανάπτυξη εμβολίων.
Όταν ο ιός, που αργότερα ονομάστηκε H2N2, έφτασε στις ΗΠΑ εκείνο το καλοκαίρι, η χώρα ήταν έτοιμη. Μέχρι το φθινόπωρο, αρκετά εκατομμύρια άνθρωποι είχαν λάβει το εμβόλιο και δεκάδες εκατομμύρια δόσεις είχαν διανεμηθεί. Το εμβόλιο του Hilleman πιθανότατα έσωσε εκατοντάδες χιλιάδες ζωές προτού η πανδημία σβήσει το 1958, λέει ο Paul Offit, παιδίατρος και ειδικός στα εμβόλια στην Ιατρική Σχολή Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, ο οποίος έγραψε για τον Hilleman στο βιβλίο του " Vaccinated" ( Εμβολιασμένοι) το 2007. Συνολικά, περίπου 100.000 άνθρωποι στις ΗΠΑ και περισσότεροι από 1 εκατομμύριο παγκοσμίως πέθαναν από την ασθένεια, ευρέως γνωστή ως "ασιατική γρίπη".
Ο Hilleman ανέπτυξε πολλά ακόμη εμβόλια, μεταξύ των οποίων 9 από τα 14 που χορηγούνται σήμερα τακτικά στα παιδιά των ΗΠΑ. Γράφοντας το 2007, δύο χρόνια μετά το θάνατο του Hilleman, ο διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων Anthony Fauci ( ) τονπεριέγραψε ως "ίσως την προσωπικότητα με τη μεγαλύτερη επιρροή στη δημόσια υγεία του εικοστού αιώνα".
https://www.google.com/amp/s/www.the-scientist.com/foundations/confronting-a-pandemic-1957-67564/amp
Σύμφωνα με την παραπάνω πηγή και το συνοδευτικό βίντεο κλιπ, ο Maurice Hilleman φοβόταν μια πανδημία γρίπης στις ακτές των ΗΠΑ βασιζόμενος μόνο σε ένα δημοσίευμα εφημερίδας. Την επόμενη κιόλας ημέρα, τηλεγράφησε στο Χονγκ Κονγκ και προμηθεύτηκε σάλιο από έναν άρρωστο ασθενή, απομόνωσε τον "ιό" (άγνωστες μέθοδοι) και στη συνέχεια διαπίστωσε ότι ήταν ΑΝΤΙΓΕΝΕΤΙΚΑ διαφορετικός λόγω της εξέτασης αντισωμάτων σε δείγματα αίματος. Με βάση αυτές τις πληροφορίες, ο Hilleman έπεισε τους κτηνοτρόφους να μην σκοτώσουν τους κόκορες τους, ώστε να είναι διαθέσιμα περισσότερα αυγά ΚΟΤΟΠΟΥΛΟΥ (γκουχ...πτηνών...γκουχ) για την παραγωγή ενός βιαστικού εμβολίου κατά της γρίπης. Κατά κάποιο τρόπο, ο Hilleman είχε εκπληκτική προνοητικότητα και προέβλεψε μετά την ανάγνωση ενός άρθρου των New York Times (που απεικονίζεται παρακάτω) ότι μια πανδημία ερχόταν στις ΗΠΑ. Στη συνέχεια έσπευσε να παρασκευάσει το εμβόλιο, παρακάμπτοντας τα πρότυπα ασφαλείας, προκειμένου να το καταπολεμήσει.
Αυτή η επόμενη πηγή παρέχει περαιτέρω πληροφορίες για τις προγνωστικές και πειστικές ικανότητες του Hilleman:
Ο άνθρωπος που νίκησε την πανδημία γρίπης του 1957
"Είκοσι εταιρείες βιοϊατρικής. Εβδομήντα έθνη. Μια επιθετική αναζήτηση για θεραπείες και εμβόλια COVID-19 βρίσκεται σε εξέλιξη παγκοσμίως. Ωστόσο, ακόμη και η τεχνολογία του 21ου αιώνα δεν μπορεί να συγκριθεί με έναν άνθρωπο που περιόρισε μια μεγάλη πανδημία γρίπης που εξαπλώθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1957.
Ο πρωτοπόρος ιολόγος Maurice Hilleman, που σήμερα έχει ξεχαστεί συχνά, εντόπισε εκείνη την πανδημία από όλο τον κόσμο, έπεισε τους απρόθυμους αξιωματούχους υγείας των ΗΠΑ να λάβουν γνώση και προώθησε μόνος του ένα εμβόλιο που έγινε διαθέσιμο στο κοινό. Όλα αυτά μέσα σε μόλις τέσσερις μήνες".
"Ο Hilleman εργάστηκε κάτω από το δημόσιο ραντάρ, αλλά άγγιξε τις ζωές των περισσότερων ανθρώπων. Ήταν επικεφαλής των αναπνευστικών ασθενειών στο Ινστιτούτο Ερευνών του Στρατού Walter Reed, όταν ένας νέος τύπος γρίπης H2N2, που ονομάστηκε ασιατική γρίπη, χτύπησε το 1957 -προκαλώντας τελικά περισσότερους από 1 εκατομμύριο θανάτους παγκοσμίως και σκοτώνοντας περίπου 70.000 έως 116.000 στις ΗΠΑ.Ο αριθμός των αμερικανικών θανάτων θα μπορούσε να φτάσει το 1 εκατομμύριο, εκτιμούν οι ειδικοί της δημόσιας υγείας, χωρίς την ταχεία άφιξη 40 εκατομμυρίων δόσεων εμβολίου εκείνο το φθινόπωρο.αγνοώντας οποιονδήποτε θα μπορούσε να τον καθυστερήσει, συμπεριλαμβανομένων των ομοσπονδιακών ρυθμιστικών αρχών". Με τη φήμη ότι έδινε έμφαση στην ασφάλεια και στη μείωση των παρενεργειών των εμβολίων, ο Hilleman ηγήθηκε παρ' όλα αυτά της κυκλοφορίας του εν λόγω εμβολίου
"Στην αρχή, ο Hilleman δυσκολεύτηκε να πείσει τους εμπειρογνώμονες της στρατιωτικής Επιτροπής Γρίπης και της Υπηρεσίας Δημόσιας Υγείας των ΗΠΑ ότι η γρίπη αποτελούσε απειλή για τις Ηνωμένες Πολιτείες, σύμφωνα με τον Offit. Στις 22 Μαΐου 1957, ο Hilleman έστειλε ένα δελτίο τύπου από το Walter Reed. Στη συνέχεια προέβλεψε ότι η γρίπη θα έφτανε στις ΗΠΑ τον Σεπτέμβριο, την ώρα που άνοιγαν τα σχολεία. "Ποια πανδημία;" αναρωτήθηκαν ορισμένοι ειδικοί.
Ο Hilleman έστειλε δείγματα του ιού σε έξι εταιρείες με έδρα την Αμερική που παρήγαγαν εμβόλια κατά της γρίπης. Τα εμβόλια κατά της γρίπης ήταν διαθέσιμα από τα μέσα της δεκαετίας του 1940, οπότε οι ερευνητές δεν ξεκινούσαν από το μηδέν το 1957. Ωστόσο, αν υπήρχε "οποιαδήποτε ελπίδα να σωθούν αμερικανικές ζωές, θα έπρεπε να πείσει τις εταιρείες να παρασκευάσουν και να διανείμουν το εμβόλιο μέσα σε τέσσερις μήνες. Το εμβόλιο της γρίπης δεν είχε ποτέ παραχθεί τόσο γρήγορα", έγραψε ο Offit. Για να το πετύχει αυτό, ο Hilleman αγνόησε τις ομοσπονδιακές ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων: "Ήξερα πώς λειτουργούσε το σύστημα", δήλωσε ο Hilleman. "Έτσι παρέκαμψα το Τμήμα Βιολογικών Προτύπων, κάλεσα τους κατασκευαστές ο ίδιος και προχώρησα γρήγορα τη διαδικασία".
Οι πρώτες παρτίδες εμβολίων κατά της γρίπης παρήχθησαν τον Ιούνιο, μέσα σε λίγες εβδομάδες από το αίτημα του Hilleman. Οι εμβολιασμοί ξεκίνησαν τον Ιούλιο. Η πανδημία γρίπης έπληξε τις ΗΠΑ στις αρχές Σεπτεμβρίου (όπως ακριβώς είχε προβλέψει ο Hilleman). Σαράντα εκατομμύρια δόσεις χορηγήθηκαν τους επόμενους τρεις μήνες. Σήμερα, ο αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων και οι κανονισμοί δημόσιας υγείας απαιτούν δοκιμές ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για τα νέα εμβόλια, οι οποίες απαιτούν περισσότερο χρόνο, αν και ο FDA μπορεί να εγκρίνει φάρμακα στο πλαίσιο μιας κατηγορίας επείγοντος ερευνητικού νέου φαρμάκου".
https://blogs.scientificamerican.com/observations/the-man-who-beat-the-1957-flu-pandemic/
Πρόβλεψη μιας πανδημίας από τις αναφορές των μέσων ενημέρωσης. Γρήγορη "απομόνωση" ενός "ιού" και στήριξη της ύπαρξής του σε αποτελέσματα αντισωμάτων. Παράκαμψη των ομοσπονδιακών κανονισμών και βιαστικό εμβόλιο. Ακούγεται σαν ένα μάλλον οικείο σενάριο...🤔
Όλα αυτά οδηγούν στο ερώτημα: Μήπως ένας νέος "ιός" αναμείχθηκε γενετικά μεταξύ πτηνών και ανθρώπων το 1957 και στη συνέχεια μετατοπίστηκε αντιγονικά σε ένα άλλο στέλεχος το 1968 ή μήπως υπάρχει κάποια άλλη εξήγηση για τη σύνδεση των πτηνών με τα κοτόπουλα; Οι μόνες αναφορές που μπορώ να βρω και παρέχουν στοιχεία για το πώς απομονώθηκε ο H2N2 προέρχονται από δύο πηγές. Η πρώτη είναι μια εργασία του 1957 από τον K.A. Lim, η οποία δίνει μια μικρή λεπτομέρεια για την απομόνωση της ασιατικής γρίπης:
ΕΠΙΔΗΜΙΑ ΓΡΙΠΗΣ ΣΤΗ ΣΙΓΚΑΠΟΥΡΗ
"Ιός.-Το στέλεχος που χρησιμοποιήθηκε απομονώθηκε κατά τη διάρκεια της παρούσας επιδημίας αλλού στη Σιγκαπούρη. Το στέλεχος αυτό, παρόμοιο με εκείνο που ανακτήθηκε από ένα κρούσμα στη Ναυτική Βάση, έχει χαρακτηριστεί A/Singapore/1/1957 από το Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης. Στο παρόν έγγραφο θα τον αποκαλούμε ιό της Σιγκαπούρης.
Τα στελέχη FM-1, PR8, ws και LEE παραχωρήθηκαν ευγενικά από τον Dr. Alick Isaacs του Παγκόσμιου Κέντρου Γρίπης.
Τα αλλεργικά υγρά των αυγών που μολύνθηκαν με αυτούς τους ιούς αποθηκεύτηκαν στους -20°C μέχρι να χρησιμοποιηθούν. Οι τίτλοι αιμοσυγκολλητίνης διατηρήθηκαν για πάνω από ένα μήνα.
Κύτταρα. - Τα ερυθρά αιμοσφαίρια φυλάσσονταν σε διάλυμα Alsever. Πριν από τη χρήση τα κύτταρα πλύθηκαν τρεις φορές σε φυσιολογικό ορό και στη συνέχεια παρασκευάστηκαν σε εναιώρημα 0-1%. Για την τυποποίηση χρησιμοποιήθηκε πυκνόμετρο".
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(57)90893-0
Όπως φαίνεται, τα αυγά χρησιμοποιήθηκαν για σκοπούς μόλυνσης μαζί με τα ερυθρά αιμοσφαίρια Fowl που είχαν πλυθεί σε φυσιολογικό ορό. Το αν αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν στην αρχική απομόνωση ή όχι, δυστυχώς δεν αναφέρεται ποτέ, ούτε οι μέθοδοι βήμα προς βήμα αναλύονται και περιγράφονται λεπτομερώς. Ωστόσο, φαίνεται ότι αυγά κοτόπουλου και κύτταρα Fowl χρησιμοποιήθηκαν με κάποιο τρόπο με αυτόν τον υποτιθέμενο "ιό". Πραγματικά, δεν θα πρέπει να αποτελεί έκπληξη από πού θα μπορούσε να προέλθει η σύνδεση με τα "πτηνά".
Ψάχνοντας λίγο περισσότερο, στο έγγραφο του ίδιου του Hilleman το 1957 μπορούμε να ανακαλύψουμε παρόμοιες συνδέσεις με τα πτηνά:
Νέα Αντιγονική Παραλλαγή στην Επιδημία Γρίπης της Άπω Ανατολής, 1957.
"Υλικά και μέθοδοι. Τα στελέχη του ιού της Άπω Ανατολής με την ονομασία A- Japan-305-57 και A-Japan-307-57 ανακτήθηκαν σε εμβρυοποιημένα αυγά από αμερικανικό στρατιωτικό προσωπικό από τους Drs. S. E. Grossberg και I. Gresser στο 406ο Γενικό Ιατρικό Εργαστήριο του Αμερικανικού Στρατού, Zama, Ιαπωνία, και διαβιβάστηκαν σε αυτό το εργαστήριο. Τα στελέχη A-Malaya-309-57, 3 10-57 και 311-57 ανακτήθηκαν στη Μαλαισία από τον Dr. J. H. Hale του Πανεπιστημίου της Σιγκαπούρης. Ο ιός A-Hong Kong-304-57 απομονώθηκε στο εργαστήριο αυτό από πλύσεις λαιμού που συνέλεξε ο Dr. C. Rraul του 406ου Γενικού Ιατρικού Εργαστηρίου από ασθενή της επιδημίας στο Χονγκ Κονγκ".
"Βιολογικά χαρακτηριστικά των ιών της Άπω Ανατολής. Οι ιοί της Άπω Ανατολής ανακτήθηκαν εύκολα από πλύσεις του λαιμού ασθενών με διέλευση σε εμβρυακά αυγά που εμβολιάστηκαν στην αμνιακή κοιλότητα. Μετά την αρχική ανάκτηση, οι ιοί αναπτύχθηκαν εύκολα στην αλλαντική κοιλότητα δίνοντας τίτλους αιμοσυγκόλλησης από 1:80 έως 1:320 όταν εξετάστηκαν με ανθρώπινα "0" ή με ερυθροκύτταρα κοτόπουλου και επωάστηκαν σε θερμοκρασία δωματίου ή στους 4°C. Οι πρώιμες εμπορικές δεξαμενές μικρού όγκου αλλαντοϊκού υγρού που συλλέχθηκαν από εμβρυακά αυγά μολυσμένα με τον ιό A-Japan-305-57 έδωσαν χαμηλούς τίτλους στην περιοχή των 16 έως 92 μονάδων συγκόλλησης κυττάρων κοτόπουλου (CC.4) ml σε σύγκριση με 300 ή περισσότερες μονάδες που αναμένονται όταν χρησιμοποιούνται στελέχη καλά προσαρμοσμένα στην ανάπτυξη σε αυγά".
https://doi.org/10.3181%2F00379727-95-23306
Αν και δεν μπόρεσα να αποκαλύψω τις ακριβείς μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν για την απομόνωσή του, είναι προφανές ότι σε καμία περίπτωση δεν καθαρίστηκαν και δεν απομονώθηκαν ποτέ σωστά τα σωματίδια που θεωρήθηκαν ότι ήταν ο "ιός" H2N2 απευθείας από τις πλύσεις του λαιμού των ασθενών. Φαίνεται ότι η καλλιέργεια του "ιού" περιελάμβανε τη χρήση αυγών κοτόπουλου και ερυθρών αιμοσφαιρίων κοτόπουλου. Δεν χρειάζεται να είναι κανείς πυρηνικός επιστήμονας για να δει την επιρροή των πτηνών σε αυτούς τους "ιούς" ούτε πώς δημιουργήθηκαν από ένα μείγμα γενετικού υλικού από πηγές πτηνών και ανθρώπων.
Πώς λοιπόν αυτό το εργαστηριακά δημιουργημένο μείγμα ζωικών/ανθρώπινων πηγών υποτίθεται ότι μεταλλάχθηκε και έγινε ο "ιός" Η3Ν2 που τελικά ευθύνεται για τη γρίπη του Χονγκ Κονγκ το 1968; Ας δούμε λίγο το ιστορικό της πανδημίας του 1968 H3N2 για να δούμε αν μπορούμε να απαντήσουμε σε αυτό:
Το Στέλεχος της Πανδημίας του 1968 (H3N2) Επιμένει. Θα Επιμείνει και το COVID-19;
"Το 1968 ήταν μια κακή χρονιά για τη γρίπη, αλλά, για τα δεδομένα των πανδημιών, ήταν αρκετά ήπια. Οι επιστήμονες ονόμασαν το στέλεχος της γρίπης που έπληξε τον κόσμο H3N2. Υπάρχει ακόμα.
Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου ένα εκατομμύριο άνθρωποι πέθαναν μέχρι που η επιδημία εξασθένησε κατά τη διάρκεια του χειμώνα του 1969-70. Στις ΗΠΑ, ο αριθμός των νεκρών ήταν περίπου 100.000 - τρεις ή τέσσερις φορές ο μέσος ετήσιος αριθμός των νεκρών από τη γρίπη από το 2010, σύμφωνα με στοιχεία του CDC. Οι περισσότεροι από αυτούς τους θανάτους αφορούσαν άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω".
"Η γρίπη Η3Ν2 προήλθε από το Χονγκ Κονγκ τον Ιούλιο του 1968, εμφανίστηκε στις ΗΠΑ τον Σεπτέμβριο και εξακολουθεί να κυκλοφορεί ως τύπος της γρίπης Α. Ο Η3Ν2 ήταν παρών μεταξύ των στελεχών της γρίπης του 2019 και στην επιδημία γρίπης των χοίρων νωρίτερα στη δεκαετία".
"Το H3N2 θεωρείται ένα από τα πιο ανησυχητικά στελέχη γρίπης επειδή, όπως και το COVID-19, είναι εξαιρετικά μεταδοτικό.
Οι επιστήμονες υποψιάζονται ότι ο Η3Ν2 προέκυψε μέσω μιας αντιγονικής μετατόπισης, κατά την οποία το αντιγόνο Η2 της αιμαγλουτινίνης (Η) στην επιφάνεια του ιού μεταλλάχθηκε σε αντιγόνο Η3. Σύμφωνα με το CDC, "ο ιός Η3Ν2 αποτελείται από δύο γονίδια από έναν ιό της γρίπης των πτηνών Α, συμπεριλαμβανομένης μιας νέας Η3 αιμαγλουτινίνης, αλλά περιέχει επίσης τη Ν2 νευραμινιδάση από τον ιό Η2Ν2 του 1957".
"Οι μικρές αλλαγές που χαρακτηρίζουν την αντιγονική μετατόπιση έχουν γενικά ως αποτέλεσμα ιούς που διαφέρουν ελάχιστα, οπότε ένα εμβόλιο που έχει σχεδιαστεί για τον έναν είναι συνήθως αποτελεσματικό για μια ελαφρώς μεταλλαγμένη έκδοση.
Με τις εποχιακές γρίπες, όπως ο Η3Ν2, η αντιγονική παρέκκλιση είναι συνεχής. Τα συσσωρευμένα αποτελέσματα της αντιγονικής παρέκκλισης, ωστόσο, μπορεί να οδηγήσουν σε ιούς που είναι τόσο διαφορετικοί από τον αρχικό ιό ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μην τους αναγνωρίζει. Το κατά πόσον θα διαδραματίσει ρόλο στο COVID-19 είναι ακόμη άγνωστο.
Επειδή ο H3N2 ήταν στενά συνδεδεμένος με την πανδημία του 1957, πολλοί άνθρωποι είχαν ανοσία. Αυτό διατήρησε την επιδημία γρίπης H3N2 του 1968 σχετικά ήπια, ιδίως σε σύγκριση με την ισπανική γρίπη του 1918. Για κάποιο λόγο, ωστόσο - πιθανώς αντιγονική παρέκκλιση - το δεύτερο κύμα της γρίπης Η3Ν2 που έπληξε το 1969 ήταν πιο θανατηφόρο".
"Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι ο πιο σποραδικός και μεταβλητός αντίκτυπος (του Η3Ν2) σε διάφορες περιοχές του κόσμου οφείλεται σε διαφορές στην προηγούμενη ανοσία του Ν2. Ως εκ τούτου, η πανδημία του 1968 έχει χαρακτηριστεί εύστοχα ως "υποβόσκουσα"", έγραψε ο Kilbourne".
"Στη δεκαετία του 1960, τα εμβόλια εξελίσσονταν. Η πανδημία Ν3Ν2 του 1968 έδωσε το έναυσμα για την ανάπτυξη τρισθενών εμβολίων και υπομονάδων εμβολίων, τα οποία μείωσαν τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Περίπου την ίδια εποχή, οι ΗΠΑ άρχισαν να συνιστούν ετήσιο εμβολιασμό κατά της γρίπης για άτομα υψηλού κινδύνου".
https://www.biospace.com/article/the-1968-pandemic-strain-h3n2-persists-will-covid-19-/
Όπως φαίνεται από τις παραπάνω πηγές, με τις αναπόδεικτες έννοιες της ΑΝΤΙΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΜΕΤΑΤΟΠΙΣΗΣ και της ΠΑΡΕΚΛΙΣΗΣ πούλησαν την ιδέα των διαφορετικών εκδόσεων του ίδιου "ιού" της γρίπης που μεταλλάσσονταν κατά τη διάρκεια της δεκαετίας που προηγήθηκε, για να καλύψουν τις αποτυχίες των εμβολίων από το 1957.
ΑΝΤΙΓΕΝΕΤΙΚΗ ΜΕΤΑΤΟΠΙΣΗ: η διαδικασία με την οποία δύο ή περισσότερα διαφορετικά στελέχη ενός "ιού" ή στελέχη δύο ή περισσότερων διαφορετικών "ιών" συνδυάζονται για να σχηματίσουν έναν νέο υποτύπο που έχει ένα μείγμα των αντιγόνων επιφάνειας των δύο ή περισσότερων αρχικών στελεχών.
ΑΝΤΙΓΕΝΕΤΙΚΗ ΠΑΡΕΚΛΙΣΗ: τυχαία γενετική μετάλλαξη ενός μολυσματικού παράγοντα που οδηγεί σε μικρές αλλαγές στις πρωτεΐνες που ονομάζονται αντιγόνα, οι οποίες διεγείρουν την παραγωγή αντισωμάτων από το ανοσοποιητικό σύστημα των ανθρώπων και των ζώων. Οι μεταλλάξεις αυτές παράγουν συνήθως αντιγόνα στα οποία μόνο ένα μέρος ενός πληθυσμού μπορεί να έχει ανοσία.
Με αυτές τις δύο έννοιες που εισήχθησαν για τον "ιό" της ασιατικής γρίπης του 1957 και του 1968, οι ιολόγοι μπορούν να καλύψουν το γεγονός ότι κανένα γονιδίωμα για κανέναν "ιό" δεν είναι ποτέ 100% πανομοιότυπο. Τους παρέχει τη δυνατότητα να δηλώνουν ότι υπάρχουν πολλαπλές εκδοχές του ίδιου στελέχους, οι οποίες όμως μπορεί δυνητικά να είναι "πιο μεταδοτικές, μολυσματικές ή θανατηφόρες". Σας θυμίζει κάτι;
B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), B.1.427 (Epsilon), B.1.429 (Epsilon) και B.1.617.2 (Delta). BA.1 (Omicron) και BA.2 (Stealth Omicron). XD και XF (και τα δύο Deltacron). XE (Omicron + Stealth Omicron).
Η αντιγονική μετατόπιση και η παρέκκλιση είναι ο τρόπος με τον οποίο μπορούν να ισχυρίζονται ότι υπάρχουν νέες εκδόσεις του ίδιου "ιού" κάθε χρόνο και να καλύπτουν τις αναπόφευκτες αποτυχίες των εμβολίων. Και ποιος ήταν υπεύθυνος για τη δημιουργία αυτών των δύο εννοιών; Αν μαντέψατε τον Maurice Hilleman, τότε προσέχατε πολύ!
"Το 1948, ο Hilleman εγκατέλειψε τη βιομηχανία για να επικεντρωθεί στη βασική έρευνα στο ερευνητικό ινστιτούτο του στρατού Walter Reed στην Ουάσιγκτον. Μεταξύ πολλών άλλων επιτευγμάτων, ανακάλυψε την αντιγονική παρέκκλιση στους ιούς της γρίπης, το φαινόμενο με το οποίο οι σημειακές μεταλλάξεις επιτρέπουν στον ιό να αποφεύγει την πλήρη ισχύ της συνεχώς εξελισσόμενης ανοσίας της αγέλης. Ανακάλυψε επίσης την αντιγονική μετατόπιση, εκείνη τη σπάνια γενετική αναδιάταξη που μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια διπλών μολύνσεων γρίπης και η οποία οδηγεί σε στελέχη γρίπης έναντι των οποίων δεν υπάρχει ακόμη ανοσία της αγέλης".
https://www.nature.com/articles/4341083a
Από αυτή την "πανδημία" της γρίπης του 1957/1968, βλέπουμε την έννοια της αντιγονικής μετατόπισης του Maurice Hilleman σε δράση, όπου ένας "ιός" γρίπης δημιουργήθηκε μέσω μιας αναδιάταξης των "ιών" της γρίπης των πτηνών και της ανθρώπινης γρίπης.Έχουμε επίσης την έννοια της αντιγονικής μετατόπισης του ίδιου "ιού" που μεταλλάσσεται και γίνεται πιο μολυσματικός/θανατηφόρος.Αυτό φυσικά οδήγησε στα τρισθενή εμβόλια (ο συνδυασμός 3 στελεχών σε μία ένεση) και στα εμβόλια υπομονάδων (που περιέχουν μόνο τα αντιγονικά μέρη του παθογόνου). Ο Hilleman ήταν πολύ σημαντικός στην παραγωγή εμβολίων για τη Merck και τον αμερικανικό στρατό.Στην πραγματικότητα, του αποδίδεται η ανάπτυξη περισσότερων από 40 εμβολίων, συμπεριλαμβανομένων της ιλαράς, της παρωτίτιδας, της ηπατίτιδας Α, της ηπατίτιδας Β, της μηνιγγίτιδας, της πνευμονίας, των βακτηρίων Haemophilus influenzae και της ερυθράς. Φαίνεται ότι ο Hilleman ήταν ένας πολύ πολυάσχολος άνθρωπος.
Δεδομένου ότι δεν μπόρεσα να προσδιορίσω τις ακριβείς μεθόδους απομόνωσης του Η2Ν2, ήλπιζα ότι ο Η3Ν2 θα μπορούσε να παράσχει κάποια εικόνα για το πώς ένας νέος "ιός" γρίπης μεταπήδησε από τα πτηνά στον άνθρωπο. Καθαρίστηκε/απομονώθηκε ποτέ σωστά ο "ιός" Η3Ν2 και αποδείχθηκε παθογόνος;Τα κυριότερα σημεία από μερικές μελέτες βοηθούν στην απάντηση αυτών των ερωτημάτων.
Από αυτή την πρώτη πηγή του 1969, φαίνεται ότι ο "ιός" H3N2 είναι ένα ακόμη δημιούργημα καλλιέργειας ιστού από ιστούς νεφρών πιθήκων. Δεν παρουσιάστηκαν εικόνες ΗΜ (Ηλεκτρονικού Μικροσκοπίου) καθαρισμένων/απομονωμένων σωματιδίων για να επιβεβαιωθεί το μέγεθος/μορφολογικά χαρακτηριστικά των υποτιθέμενων σωματιδίων του "ιού", καθώς δεν πραγματοποιήθηκε καθαρισμός/απομόνωση. Έμμεσες μη ειδικές αντιγονικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με υλικό που παρασχέθηκε από το CDC για να συσχετιστεί αυτή η καλλιέργεια ιστού πιθήκου με άλλα στελέχη Α2:
Εθνική Εμπειρία Γρίπης στο Χονγκ Κονγκ, 1968
"Αν και η προέλευσή της είναι αβέβαιη, η επιδημία γρίπης του 1968 στο Χονγκ Κονγκ μπορεί να εξαπλώθηκε από την ηπειρωτική Κίνα. Ξεκίνησε στο Χονγκ Κονγκ στις 13 Ιουλίου και έφθασε στη μέγιστη έντασή της σε 2 εβδομάδες, διαρκώντας συνολικά περίπου 6 εβδομάδες.Προσβλήθηκε περίπου το 15 % του πληθυσμού, αλλά το ποσοστό θνησιμότητας ήταν χαμηλό και τα κλινικά συμπτώματα ήπια. Το αιτιολογικό στέλεχος απομονώθηκε στις 17 Ιουλίου και, λόγω της αντιγονικής του απόκλισης από τα στελέχη Α2 του 1967, στάλθηκε στο Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης στο Λονδίνο και στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική στην Ατλάντα της Γκαλερί, Αποδείχθηκε στη συνέχεια ότι ήταν μια ξεχωριστή αντιγονική παραλλαγή του ιού Α2 και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας προειδοποίησε για την πιθανή παγκόσμια εξάπλωσή του στις 16 Αυγούστου".
"Από τότε που το εργαστήριο ιών μας άρχισε να λειτουργεί ως Εθνικό Κέντρο Γρίπης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας το 1963, είχαμε επίγνωση της εμφάνισης μεταλλάξεων του ιού της γρίπης σε αυτό το μέρος του κόσμου.Έντεκα χρόνια μετά την ασιατική επιδημία γρίπης, μια νέα παραλλαγή του ιού απομονώθηκε το καλοκαίρι του 1968 στο Χονγκ Κονγκ.Η προέλευση αυτής της παραλλαγής δεν είναι γνωστή. Δεν υπήρχαν επίσημες πληροφορίες για επιδημία γρίπης από τις υγειονομικές αρχές της ηπειρωτικής Κίνας, αλλά πριν από το ξέσπασμα της επιδημίας στο Χονγκ Κονγκ, ταξιδιώτες ανέφεραν αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων που έμοιαζαν με γρίπη στη γειτονική κινεζική επαρχία. Για διάφορους λόγους, δεν πραγματοποιήθηκαν απομονώσεις του ιού σε εισερχόμενους ταξιδιώτες για να επιβεβαιωθούν οι αναφορές αυτές".
"Σε αντίθεση με την εμφάνιση επιδημιών γρίπης στο Χονγκ Κονγκ κατά την ψυχρή περίοδο, μια επιδημία ξέσπασε στα μέσα του καλοκαιριού του 1968 (Εικ. 1). Παρατηρήθηκε για πρώτη φορά στις 13 Ιουλίου, όταν σημειώθηκε ξαφνική αύξηση των ασθενών με συμπτώματα που έμοιαζαν με γρίπη στις κυβερνητικές κλινικές. Η επιδημία έφθασε σύντομα στη μέγιστη έντασή της την εβδομάδα της 27ης Ιουλίου και σταδιακά υποχώρησε τις επόμενες 3 εβδομάδες (Σχ. 2).Συνολικά, η επιδημία διήρκεσε περίπου 6 εβδομάδες. Αναφέρθηκε ότι η νόσος επηρέασε όλες τις ηλικιακές ομάδες και τα κλινικά συμπτώματα θεωρήθηκαν ήπια, με διάρκεια 3-5 ημέρες. Κατά τη διάρκεια της επιδημίας δεν παρατηρήθηκαν υπερβολικοί θάνατοι.
Τα στοιχεία για την επιδημία του 1968 στο Χονγκ Κονγκ δεν είναι καθόλου πλήρη, διότι τα στοιχεία που δόθηκαν από 9 κυβερνητικών κλινικών αντιπροσώπευαν μόνο ένα μικρό ποσοστό των προσβεβλημένων ατόμων. Πολλοί επισκέφθηκαν ιδιωτικές κλινικές ή αναζήτησαν ανακούφιση από κινέζους βοτανοθεραπευτές. Από τα στοιχεία απουσιών για τα εργοστάσια και τα σχολεία δεν μπορούσαν να αντληθούν χρήσιμες πληροφορίες, η πλειονότητα του εργατικού δυναμικού είναι εργάτες που πληρώνονται καθημερινά και οι οποίοι δεν δηλώνουν άρρωστοι εκτός αν έχουν σοβαρά συμπτώματα, ενώ τα σχολεία ήταν κλειστά για τις καλοκαιρινές διακοπές. Ωστόσο, προτάθηκε ότι περίπου το 15 % του πληθυσμού επηρεάστηκε από την επιδημία αυτή.
Στις 17 Ιουλίου, το εργαστήριο απομόνωσε το στέλεχος του ιού σε πρωτογενή καλλιέργεια ιστού νεφρού πιθήκου και προέβη σε προκαταρκτική ταυτοποίηση του υποτύπου Α2.Η αιμοσυγκολλητική του δραστηριότητα αναστέλλεται μόνο σε χαμηλό τίτλο 1:80 από τον πολυδύναμο αντιορό Α2.Ο αντιορός, ο οποίος προμηθεύτηκε από το Εθνικό Κέντρο Μεταδοτικών Νοσημάτων στις ΗΠΑ, είχε ανασταλτικό τίτλο αιμοσυγκόλλησης 1:640 έναντι των στελεχών Α2 του 1967. Καμία ανομοιογένεια τέτοιου μεγέθους δεν είχε παρατηρηθεί στα προηγούμενα στελέχη Α2 που είχαν απομονωθεί μεταξύ 1962 και 1967 στο Χονγκ Κονγκ. Κατά συνέπεια, το στέλεχος του ιού απεστάλη αμέσως στο Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης στο Λονδίνο με τη μορφή μολυσμένης ιστοκαλλιέργειας.Την επόμενη εβδομάδα, 5 ακόμη λυοφιλοποιημένα στελέχη στάλθηκαν στο Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης και επίσης στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική στην Ατλάντα. Το στέλεχος επιβεβαιώθηκε αργότερα ότι ήταν μια ξεχωριστή αντιγονική παραλλαγή του ιού Α2. Μετά την προειδοποίηση για την πιθανή εξάπλωσή του που εξέδωσε ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας στις 16 Αυγούστου, διαπιστώθηκε ότι ο ιός προκαλούσε επιδημικά κρούσματα σε άλλα μέρη του κόσμου στα τέλη του 1968".
Σε αυτή την επόμενη πηγή, επίσης από το 1969, βλέπουμε και πάλι ότι ο "ιός" είναι δημιούργημα καλλιέργειας ιστών. Η ακριβής διαδικασία για τη δημιουργία του είναι άγνωστη, καθώς δεν αποκαλύπτεται ποτέ ποια ακριβώς βήματα χρησιμοποιήθηκαν για την απομόνωση αυτού του "ιού". Φαίνεται ότι η Κίνα δεν ήταν πρόθυμη να δώσει πληροφορίες και τα περισσότερα από όσα γνώριζε ο ΠΟΥ προέρχονταν από ένα μόνο άρθρο εφημερίδας (γιατί είναι πάντα ένα μόνο άρθρο εφημερίδας...). Παρασκεύασαν ορούς σε κουνάβια για αντιγονικές δοκιμές και διαπίστωσαν ότι το αντιγονικό πρότυπο ήταν διαφορετικό από το Α2. Αναφέρουν επίσης άγνωστους παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ασθένεια, όπως η παρατήρηση του Farr το 1885 ότι η πτώση της θερμοκρασίας κατά τους μήνες Δεκέμβριο - Φεβρουάριο καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τη θνησιμότητα ακόμη και χωρίς επιδημίες γρίπης. Δεν είναι απαραίτητος ο "ιός":
Προέλευση και Εξέλιξη της Επιδημίας Γρίπης του Χονγκ Κονγκ 1968-69
"Το στέλεχος Α2 του ιού της γρίπης του Χονγκ Κονγκ μπορεί να προήλθε από την ηπειρωτική Κίνα, αλλά αυτό δεν είναι βέβαιο. Προκάλεσε μια πολύ μεγάλη επιδημία στο Χονγκ Κονγκ και εξαπλώθηκε γρήγορα σε χώρες μέχρι την Ινδία και τη Βόρεια Επικράτεια της Αυστραλίας - όπως συνέβη στην επιδημία του 1957. Αργότερα η πρόοδός του επιβραδύνθηκε, αλλά επιδημίες σημειώθηκαν σε πολλές χώρες του βόρειου ημισφαιρίου το χειμώνα του 1968-69. Σε όλες αυτές τις χώρες, εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, η νόσος ήταν ήπια και δεν συνδέθηκε με μεγάλη αύξηση των θανάτων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, ωστόσο, ο αριθμός των "υπερβολικών θανάτων" ήταν παρόμοιος με τον αριθμό του 1957-58".
"Το 1968, η πρώτη μας ένδειξη για ένα πιθανό νέο επιδημικό στέλεχος του ιού της γρίπης ήταν μια αναφορά στους Times του Λονδίνου στις 12 Ιουλίου ότι στη νοτιοανατολική Κίνα εμφανιζόταν ένα εκτεταμένο ξέσπασμα οξείας αναπνευστικής νόσου. Πέντε ημέρες αργότερα οι υγειονομικές αρχές του Χονγκ Κονγκ και ο Dr Chang, διευθυντής του εκεί Κέντρου Γρίπης, ανέφεραν μια ξαφνική αύξηση των ασθενειών που έμοιαζαν με γρίπη και, το σημαντικότερο, την απομόνωση ιών που με προκαταρκτικές δοκιμές φάνηκε να είναι παρόμοιοι με τον ιό της γρίπης Α2. Τα στελέχη απεστάλησαν ως μολυσμένα υγρά ιστοκαλλιέργειας σε υγρό πάγο στο Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης, όπου παρασκευάστηκαν οροί για το συγκεκριμένο στέλεχος σε κουνάβια, και με τον τρόπο αυτό διαπιστώθηκε ότι το αντιγονικό πρότυπο του στελέχους του Χονγκ Κονγκ διέφερε σημαντικά από προηγούμενα στελέχη του ιού Α2. Παρόµοια ευρήµατα προέκυψαν στο ∆ιεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αµερική, στο οποίο ο Dr Chang είχε επίσης αποστείλει δείγµατα.
ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΔΗΜΙΑΣ
Βασιζόµαστε σε ένα µόνο δηµοσίευµα εφηµερίδας σύµφωνα µε το οποίο της επιδηµίας στο Χονγκ Κονγκ προηγήθηκε αµέσως επιδηµία οξείας αναπνευστικής νόσου στη νοτιοανατολική Κίνα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία αυτής της επιδημίας στην Κίνα, αλλά η στενή χρονική σχέσητης με τα επόμενα γεγονότα καθιστά πιθανό ότι οφειλόταν στο στέλεχος του Χονγκ Κονγκ. Δεν θα διέφυγε σε κανένα από τα μέλη της Διάσκεψης ότι η πανδημία του 1957 πρωτοεμφανίστηκε στη νότια Κίνα, και η εμπειρία του 1968, αν και πολύ ισχνή, προσθέτει λίγες ακόμη πληροφορίες στη συχνά εκφραζόμενη υπόθεση ότι στελέχη του ιού της γρίπης που έχουν την ικανότητα να εξαπλώνονται ευρέως και ταχέως συχνά εμφανίζονται σε αυτό το μέρος του κόσμου. Δυστυχώς η επαφή μεταξύ των υγειονομικών αρχών της Κίνας και άλλων χωρών είναι ακόμη πιο δύσκολη από ό,τι το 1957 και είναι αδύνατο να ληφθούν πληροφορίες για την πιθανή προέλευση ή τη συμπεριφορά της επιδημίας πριν από την εμφάνισή της στο Χονγκ Κονγκ".
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
"Αν και, επομένως, ο ιός έχει εξαπλωθεί ευρέως στον κόσμο, πολλές από τις χώρες στις οποίες ανιχνεύθηκε δεν παρουσίασαν τυπικές μεγάλες επιδημίες, και σε πολλές από αυτές στις οποίες σημειώθηκαν επιδημίες, η επίδρασή τους στην απουσία από την εργασία και στα ποσοστά θανάτων ήταν μικρή ή ανύπαρκτη. Οι Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής αποτέλεσαν την εξαίρεση στον γενικό κανόνα και η διαφορά εκεί είναι ένα από τα πιο εντυπωσιακά χαρακτηριστικά της επιδημιολογικής συμπεριφοράς του στελέχους του Χονγκ Κονγκ. Τέτοιες διαφορές έχουν αναφερθεί σπάνια στο παρελθόν".
"Φαίνεται ότι κάποιος πρόσθετος παράγοντας πρέπει να λειτουργούσε στο Merseyside. Ο Semple (1951) επεσήμανε ότι αμέσως πριν και κατά τη διάρκεια της επιδημικής περιόδου το Merseyside βίωσε την πιο ψυχρή περίοδο εδώ και πολλά χρόνια , καθώς η μέση εβδομαδιαία θερμοκρασία από τα μέσα Δεκεμβρίου έως τα μέσα Ιανουαρίου ήταν 4,4°F έως 7,5°F (2,5°C έως 3,6°C) χαμηλότερη από τις μέσες θερμοκρασίες των αντίστοιχων εβδομάδων των προηγούμενων 20 ετών. Πάνω από τα δύο τρίτα των θανάτων αφορούσαν άτομα, κυρίως γυναίκες, ηλικίας 65 ετών και άνω και οι περισσότεροι από αυτούς τους θανάτους αφορούσαν άτομα ηλικίας άνω των 75 ετών.
Ήδη από το 1885 ο Farr έδειξε από στατιστικές θανάτων στην Αγγλία και την Ουαλία ότι "ο βαθμός στον οποίο πέφτουν οι μέσες μηνιαίες θερμοκρασίες τον Δεκέμβριο, τον Ιανουάριο ή τον Φεβρουάριο καθορίζει, σε μεγάλο βαθμό, τη θνησιμότητα του χειμώνα", ακόμη και όταν απουσιάζουν επιδημίες γρίπης. Συνέχισε προτείνοντας ελάχιστες νυχτερινές θερμοκρασίες για τα υπνοδωμάτια των πολύ ηλικιωμένων και των πολύ νέων.
Το 1950-51, επομένως, 2 εξηγήσεις για το ασυνήθιστα υψηλό ποσοστό θανάτων στο Merseyside ήταν πιθανές: ένα πιο ιογενές στέλεχος ή μια εξαιρετική κλιματική κατάσταση που συνέβη κατά την εξέλιξη της επιδημίας. Ίσως υπήρχαν και άλλοι παράγοντες που δεν εντοπίστηκαν.
Ποιος ήταν ο σημαντικός παράγοντας στην επιδημία της γρίπης του Χονγκ Κονγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής τον περασμένο χειμώνα; Ο εντοπισμός του θα μπορούσε να συμβάλει πολύ στη βελτίωση των γνώσεών μας για τη συμπεριφορά της γρίπης και θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη αποτελεσματικότερων μέσων για την πρόληψη των θανάτων από τη γρίπη, αν όχι για την πρόληψη της νόσου".
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/262531/PMC2427756.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Σε αυτή την τελευταία μελέτη, παίρνουμε πράγματι μερικές περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη δημιουργία αυτού του "ιού των πτηνών". Δυστυχώς, δεν υπάρχει τρόπος να μάθω πώς ο "ιός" "απομονώθηκε" αρχικά στην Κίνα, αλλά εδώ μπορούμε να δούμε τι έκαναν οι ΗΠΑ για να τον "απομονώσουν" οι ίδιες. Αυτή τη φορά αναφέρεται ότι οι πλύσεις του λαιμού καλλιεργήθηκαν τόσο σε ιστούς νεφρών πιθήκων όσο και σε αμνιακό-αλλαντοϊκό υγρό εμβρύου κοτόπουλου. Λέγεται ότι ανακτήθηκαν "ιοί" που μοιάζουν με το στέλεχος του Χονγκ Κονγκ. Μονοειδείς αντιοροί παρασκευάστηκαν σε κοτόπουλα με μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση 5 ml. μολυσμένου αλλαντικού υγρού. 24 από τα πρώτα 39 κλινικά δείγματα που υποβλήθηκαν στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική απέδωσαν "ιούς" γρίπης σε αλλαντοειδή υγρά κοτόπουλων από πρωτογενή εμβολιασμό. Τα επιμέρους στελέχη παρουσίασαν κάποια διαφοροποίηση στην προθυμία (avidity) με τις δοκιμές H.I., αλλά όλα ήταν ανοσογόνα και διέγειραν αντισώματα ευρείας αντίδρασης στα κοτόπουλα.
Και πάλι, δεν περιγράφηκαν μέθοδοι καθαρισμού, δεν παρασχέθηκαν εικόνες από ηλεκτρονικό μικροσκόπιο που να δείχνουν τα σωματίδια που υποτίθεται ότι είναι το Α2 για να επιβεβαιωθεί η απομόνωση και δεν έγιναν δοκιμές για να αποδειχθεί η παθογένεια. Τα πάντα στηρίχθηκαν σε ΕΜΜΕΣΕΣ αντιγονικές αποδείξεις που προσπαθούσαν να συσχετίσουν τους αόρατους "ιούς" που δημιουργήθηκαν από έμβρυα κοτόπουλου και καλλιέργειες ιστού νεφρών πιθήκου. Θα έπρεπε να είναι αυτονόητο ότι για να έχει νόημα οποιοδήποτε αποτέλεσμα αντισώματος προκειμένου να χρησιμοποιηθεί ως αποδεικτικό στοιχείο, πρέπει πρώτα να καθαριστούν και να απομονωθούν τα σωματίδια που υποτίθεται ότι είναι ο "ιός". Είναι γνωστό ότι τα αντισώματα δεν είναι ειδικά και ότι μπορούν να αντιδράσουν σε οποιεσδήποτε παρόμοιες πρωτεΐνες μέσα στο δείγμα. Χωρίς να καθαριστούν και να απομονωθούν πρώτα τα σωματίδια του "ιού" από οτιδήποτε άλλο, τα θεωρητικά αντισώματα θα μπορούσαν να προσκολληθούν σε οτιδήποτε μέσα στο δείγμα που δεν είναι ο θεωρητικός "ιός". Συνεπώς, τα αποτελέσματα των αντισωμάτων δεν έχουν νόημα.
Παρέχω την πλήρη μελέτη του 1968 μαζί με τα αποτελέσματα των αντισωμάτων, προκειμένου να δείξω τα απίστευτα μέτρα που παίρνουν οι ιολόγοι για να μπορούν να ισχυριστούν ότι ένας αόρατος "ιός" υπάρχει μέσα στη σούπα της καλλιέργειάς τους:
Η ΠΑΡΑΛΛΑΓH Α2 ΤΗΣ ΓΡIΠΗΣ HONG KONG/68
Μια νέα παραλλαγή της γρίπης συνδέθηκε με μια εκτεταμένη επιδημία γρίπης στο Χονγκ Κονγκ τον Ιούλιο του 1968. Αντιπροσωπευτικά απομονωμένα στελέχη έχουν ταξινομηθεί στον υπότυπο Α2 λόγω αντιγονικής επικάλυψης με προηγούμενα ανθρώπινα στελέχη Α2. Ωστόσο, η συµπεριφορά τους σε εργαστηριακές συνθήκες, οι αµοιβαίες αντιδράσεις αναστολής της συγκόλλησης µε άλλα στελέχη του ιού της γρίπης Α και οι µετρήσεις των ανοσολογικών αποκρίσεων υποστηρίζουν το συµπέρασµα ότι η ηµασυγκολλητίνη των παραλλαγών Hong Kong/68 έχει υποστεί σηµαντική αντιγονική αλλαγή από εκείνη των προηγούµενων στελεχών γρίπης Α2. Η νευραμινιδάση των νέων παραλλαγών ήταν παρόμοια με εκείνη των στελεχών του ιού Α2 του 1964 και του 1967.
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Τον Ιούλιο του 1968, εκδηλώθηκε επιδημία γρίπης στο Χονγκ Κονγκ και εξαπλώθηκε γρήγορα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, με αποτέλεσμα τη μεγαλύτερη επιδημία στην περιοχή αυτή από το 1957. Οι ιοί που ανακτήθηκαν από το Εθνικό Κέντρο Γρίπης του Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ ταυτοποιήθηκαν με πολυδύναμο αντιορό αναφοράς ως ιός γρίπης Α2. Πρόσθετες μελέτες αποκάλυψαν ότι τα στελέχη αυτά αντιπροσωπεύουν μια σημαντική αντιγονική παραλλαγή εντός του υποτύπου.
Οι ιοί που σχετίζονται αντιγονικά στενά με τα στελέχη A2/Hong Kong/68 απομονώθηκαν στη συνέχεια από επιδημίες γρίπης σε άλλες περιοχές, όπως η Σιγκαπούρη, η Ταϊβάν, οι Φιλιππίνες, το Βόρειο έδαφος της Αυστραλίας, το Σαν Ντιέγκο, η Χαβάη, η Ταϊλάνδη, η Τεχεράνη, η Σαϊγκόν, η Ινδία, το Ηνωμένο Βασίλειο και η Σουηδία. Ορισμένα απομονωμένα άτομα έχουν επίσης ανακτηθεί από άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες που ταξίδεψαν σε αυτές τις περιοχές
Παρουσιάζουμε εδώ εργαστηριακά δεδομένα σχετικά με τα βιολογικά και αντιγονικά χαρακτηριστικά των παραλλαγών της γρίπης A2/Hong Kong/68.
ΜΕΘΟΔΟΙ
Αποµόνωση του ιού
Δείγματα από επιχρίσματα λαιμού ή από πλύσεις λαιμού εμβολιάστηκαν σε πρωτογενείς καλλιέργειες ιστών νεφρών ρέζους-μαϊμούς ή/και στις αμνιακές-αλλαντοειδείς κοιλότητες εμβρυοποιημένων αυγών.
Δοκιμές αναστολής αιμοσυγκόλλησης (H.I.)
Ως αντιγόνα αιμοσυγκόλλησης χρησιμοποιήθηκαν μολυσμένα αλλαντοϊκά υγρά. Οι μονοειδείς αντιοροί παρασκευάστηκαν σε κοτόπουλα με μία μόνο ενδοφλέβια ένεση 5 ml μολυσμένου αλλαντικού υγρού. Ο ορός συλλέχθηκε 9 ημέρες αργότερα. Τόσο οι ζωικοί όσο και οι ανθρώπινοι οροί υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ένζυμο καταστροφής υποδοχέων (R.D.E .) τουVibrio cholera για την απομάκρυνση των μη ειδικών αναστολέων του ορού. Οι δοκιµασίες H.I. πραγµατοποιήθηκαν µε τη µέθοδο του µικροτίτρου χρησιµοποιώντας 4 µονάδες αιµοσυγκόλλησης αντιγόνου.
Δοκιμές εξουδετέρωσης
Οι δοκιµές εξουδετέρωσης πραγµατοποιήθηκαν σε εµβρυοποιηµένα αυγά ή σε καλλιέργειες ιστών νεφρών ρέζους χρησιµοποιώντας δόσεις ιού περίπου 30 I.D'50 (1 I.D'50 είναι η δόση που εκτιµάται ότι µολύνει το 50% των αυγών ή των καλλιεργειών). Οι οροί αδρανοποιήθηκαν θερμικά στους 56°C για 30 λεπτά.
Δοκιμές αναστολής της νευραμινιδάσης
Τα συμπυκνώματα ιών, που παρασκευάστηκαν όπως περιγράφεται από τους Laver και Webster , χωνεύτηκαν με 0,05% προνάση (British Drug Houses Ltd.) σε ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών 0,01 Μ σε pH 7,2 για 1 ώρα στους 37°C για να καταστραφεί η ιική αιμοσυγκολλητίνη, αποφεύγοντας έτσι τη μη ειδική αναστολή του ενζύμου από αντίσωμα έναντι της αιμοσυγκολλητίνης. Οι αντιοροί που αναστέλλουν τη νευραμινιδάση ελήφθησαν από μολυσμένα κουνάβια ή από κουνέλια που ανοσοποιήθηκαν ή με καθαρή νευραμινιδάση A2/57 που προέρχεται από τον ανασυνδυασμένο ιό X7(Fl). Οι ενζυμικές δραστηριότητες προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο που περιγράφεται από τον Warren, η οποία τροποποιήθηκε από τους Laver και Webster με τη χρήση φετουΐνης ως υποστρώματος. Το αντίσωμα αναστολής της νευραμινιδάσης εξετάστηκε όπως περιγράφεται από τους Webster και Pereira, με τη διαφορά ότι οι αραιώσεις ορού και τα παρασκευάσματα ιού που περιείχαν 1,2 μονάδες ενζύμου επωάστηκαν για 16-18 ώρες στους 4°C πριν από την προσθήκη υποστρώματος.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Οι ιοί που έμοιαζαν με τα στελέχη του Χονγκ Κονγκ απομονώθηκαν εύκολα από επιχρίσματα λαιμού και πλύσεις λαιμού με εμβολιασμό καλλιεργειών ιστών ή αυγών. Το ποσοστό ανάκτησης ήταν υψηλό- 24 από τα πρώτα 39 κλινικά δείγματα που υποβλήθηκαν στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική απέδωσαν ιούς γρίπης σε συλλογές αλλαντικού υγρού από πρωτογενή εμβολιασμό. Οι τίτλοι αιμοσυγκολλητίνης 1/128 ή μεγαλύτεροι ήταν συνηθισμένοι μετά από 1-2 περάσματα. Τα επιμέρους στελέχη παρουσίαζαν κάποια διαφοροποίηση ως προς την οξύτητα με τις δοκιμασίες H.I., αλλά όλα ήταν ανοσογόνα και διεγείρουν ευρέως αντιδρώντα αντισώματα στα κοτόπουλα.
Οι αμοιβαίοι τίτλοι H.I.-αντισωμάτων με τα απομονωμένα στελέχη του Χονγκ Κονγκ και επιλεγμένα στελέχη της γρίπης του ανθρώπου και των ιπποειδών παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Αν και τα αποµονωµένα στελέχη του Χονγκ Κονγκ διέγειραν αντισώµατα που αντέδρασαν µε τα περισσότερα παλαιότερα στελέχη Α2, τα αντιγόνα του Χονγκ Κονγκ δεν παρεµποδίστηκαν σταθερά από αντιορούς που παρασκευάστηκαν µε τα ίδια στελέχη. Χαμηλές, αλλά αμοιβαίες, διασταυρούμενες αντιδράσεις εμφανίστηκαν επίσης μεταξύ των στελεχών του Χονγκ Κονγκ και του ιπποειδούς-2. Οι δοκιμές εξουδετέρωσης σε αυγά επιβεβαίωσαν τις διασταυρούμενες αντιδράσεις Χονγκ Κονγκ/Ιπποειδών-2 που παρατηρήθηκαν στις δοκιμές H.I. (πίνακας 1).
Οι συντελεστές ομοιότητας με βάση τους τίτλους H.I. (πίνακας 1) των παραλλαγών του Χονγκ Κονγκ με άλλα στελέχη γρίπης Α καταγράφονται στον πίνακα 2. Η τιµή 1 υποδηλώνει στελέχη που δεν διακρίνονται µε αµοιβαίες αντιδράσεις H.I.. Οι ολοένα και μεγαλύτερες τιμές υποδηλώνουν μεγαλύτερη αντιγονική ανομοιότητα μεταξύ των στελεχών. Οι συντελεστές για ζεύγη ιών δεν μπορούν να προσδιοριστούν (i=απροσδιόριστος), εκτός εάν και οι δύο ειδικοί για το στέλεχος αντιοροί αναστέλλουν τους ετερόλογους ιούς. Οι συντελεστές οµοιότητας δείχνουν ότι τα στελέχη του Χονγκ Κονγκ σχετίζονται περίπου στον ίδιο βαθµό µε τους ιούς του ιπποειδούς-2 όπως και µε τους παλαιότερους ανθρώπινους ιούς Α2.
Αυτή η προφανής συγγένεια μεταξύ ανθρώπινων και ιπποειδών στελεχών διερευνήθηκε περαιτέρω με τη δοκιμή ζευγαρωτών ορών από άλογα με εργαστηριακά επιβεβαιωμένη γρίπη ιπποειδών-2 το 1963 και από πρόσφατα ανθρώπινα περιστατικά γρίπης που σχετίζονται με την παραλλαγή του Χονγκ Κονγκ (πίνακας ill). Τα άλογα ανταποκρίθηκαν στη μόλυνση από ιπποειδή-2 με αύξηση των αντισωμάτων τόσο στους υποτύπους των ιπποειδών όσο και στην παραλλαγή του Χονγκ Κονγκ. Οι αυξήσεις των H.I. και των εξουδετερωτικών αντισωμάτων στο αντιγόνο του Χονγκ Κονγκ ήταν σταθερά ίσες ή μεγαλύτερες από τις αυξήσεις των αντισωμάτων που μετρήθηκαν από το αντιγόνο του μολυσματικού ιπποειδούς-2. Όλα τα ζεύγη ανθρώπινων ορών έδειξαν τετραπλάσια ή μεγαλύτερη αντισωματική απόκριση στη μολυσματική παραλλαγή του Χονγκ Κονγκ, αλλά δεν ανιχνεύθηκαν τίτλοι αντισωμάτων σε αντιγόνα ιπποειδών.
Όταν ένας αριθμός στελεχών Α2 συγκρίθηκαν με τη δοκιμασία αναστολής της νευραμινιδάσης με στελέχη πτηνών και ιπποειδών (πίνακας iv), διαπιστώθηκε σταδιακή αντιγονική μετατόπιση της νευραμινιδάσης εντός του υποτύπου Α2. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ορισμένα από τα προηγούμενα στελέχη Α2 διασταυρώθηκαν με ένα στέλεχος πτηνών Α/Τουρκία/Μασαχουσέτη/65, αλλά το στέλεχος Α2/Χονγκ Κονγκ/68 δεν παρουσιάζει πλέον αυτή τη διασταυρούμενη αντίδραση. Δεν υπήρξε καμία διασταυρούμενη αντίδραση μεταξύ των στελεχών ιπποειδών και Α2, αλλά η περιεκτικότητα σε αντισώματα και των δύο αντιορών ιπποειδών μπορεί να ήταν πολύ χαμηλή ώστε να αποκαλύπτονται μικρές διασταυρούμενες αντιδράσεις.
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Με το ιό της γρίπης συνδέονται διάφορα αντιγόνα: ένα εσωτερικό διαλυτό αντιγόνο (S) και τα εξωτερικά ιικά αντιγόνα (V), συμπεριλαμβανομένων της ιικής αιμοσυγκολλητίνης και της νευραμινιδάσης, τα οποία είναι διακριτά δομικά συστατικά του λιποπρωτεϊνικού περιβλήματος. Όλοι οι ιοί της γρίπης Α μοιράζονται ένα κοινό αντιγόνο ριβονουκλεοπρωτεΐνης S. Χωρίζονται σε υποτύπους ανάλογα με το εύρος ξενιστών και την ομοιότητα των ιικών αντιγόνων.
Η έκταση της αντιγονικής αλλαγής αντικατοπτρίζεται στα αποτελέσματα των δοκιμών H.I. σε ανθρώπινους ορούς που αναφέρθηκαν από διάφορα εργαστήρια. Οι οροί που εξετάστηκαν συλλέχθηκαν από το γενικό πληθυσμό σε διάφορες περιοχές, από άτομα που ανοσοποιήθηκαν πρόσφατα με διάφορα διαφορετικά σκευάσματα εμβολίων γρίπης και από επιβεβαιωμένα κρούσματα γρίπης κατά τη διάρκεια της επιδημίας του 1967-68 στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής. Οι αντιδράσεις αντισωμάτων στο A2/Hong Kong/68 ήταν ανύπαρκτες ή ελάχιστες σε όλες τις ομάδες.
Οι παραλλαγές του Χονγκ Κονγκ παρουσιάζουν σαφή συγγένεια με τα στελέχη Α2 με τις δοκιμασίες H.I., εξουδετέρωσης και αναστολής της νευραμινιδάσης και θα πρέπει να ταξινομηθούν ως μέλη αυτού του υποτύπου. Ωστόσο, το μέγεθος της αντιγονικής παρέκκλισης είναι μεγαλύτερο από ό,τι έχει αποδειχθεί προηγουμένως εντός του υποτύπου Α2.
Η αντιγονική σχέση μεταξύ των απομονωμένων στελεχών που μοιάζουν με το Χονγκ Κονγκ και των στελεχών A/equine-2 υποδεικνύει επίσης τη μοναδική φύση αυτών των παραλλαγών Α2. Παρόλο που οι ετερότυποι τίτλοι των μονοειδικών αντιορών είναι χαμηλοί, οι αμοιβαίες διασταυρούμενες αντιδράσεις τόσο με τη δοκιμασία H.I. όσο και με τη δοκιμασία εξουδετέρωσης είναι ξεκάθαρες. Τα υψηλά επίπεδα τίτλων αντισωµάτων έναντι στελεχών του Χονγκ Κονγκ µετά από µολύνσεις αλόγων µε A/equine-2 προσφέρουν περαιτέρω επιβεβαίωση αυτής της αντιγονικής σχέσης. Ωστόσο, οι µελέτες νευραµινιδάσης υποδηλώνουν ότι η οµοιότητα των δύο ιών περιορίζεται στην ιική αιµαγλουτινίνη. Τα αντιγόνα νευραμινιδάσης των απομονωμένων στελεχών του Χονγκ Κονγκ σχετίζονται μόνο με εκείνα άλλων ανθρώπινων στελεχών Α2.
Η αµοιβαία διασταύρωση που αναφέρεται εδώ για τα αποµονωµένα στελέχη του Χονγκ Κονγκ και τα στελέχη Α/ιπποειδών-2 επιβεβαιώνει και επεκτείνει τις προηγούµενες αναφορές για µικρές αντιγονικές οµοιότητες µεταξύ των ιών γρίπης των δύο ειδών. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι αυτές οι διαειδικές αντιγονικές συνδέσεις έχουν οποιαδήποτε αιτιολογική σημασία στις ανθρώπινες επιδημίες ή στις επιζωοτίες της γρίπης των ιπποειδών. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν προηγούμενες παρατηρήσεις των Tumova και Pereira σχετικά με την ταξινόμηση των ιών της γρίπης Α. Καθώς μελετώνται νέα στελέχη από διαφορετικά είδη, μπορεί να γίνει εμφανέςένα συνεχές φάσμα αντιγονικής παραλλαγής εντός ολόκληρης της οικογένειας της γρίπης-Α".
doi: 10.1016/s0140-6736(68)92683-4.
Είναι προφανές σε όποιον το εξετάζει τόσο λογικά όσο και κριτικά γιατί υπάρχει τόσο ισχυρή σύνδεση μεταξύ πτηνών και γρίπης. Όχι μόνο πολλοί "ιοί" της γρίπης δημιουργούνται με το να καλλιεργούνται και να καλλιεργούνται σε έμβρυα κοτόπουλου, αλλά η ίδια διαδικασία χρησιμοποιείται και για τη δημιουργία των τοξικών ενέσεων. Τα αντιγριπικά εμβόλια εξακολουθούν να παρασκευάζονται τακτικά σε αυγά κοτόπουλου, καθώς είναι φτηνά στην παρασκευή τους και παράγονται σε μεγάλες ποσότητες. Υπήρξε μια ανάμειξη γενετικού υλικού πτηνών και ανθρώπων που σχετίζεται με τη γρίπη για το μεγαλύτερο μέρος της ύπαρξης του "ιού", όπως φαίνεται από τα κυριότερα σημεία αυτής της τελευταίας πηγής:
Μια σύντομη ιστορία της γρίπης των πτηνών
"Οι επιφανειακές πρωτεΐνες HA και NA είναι αντιγονικές, πολύ διαφορετικές, κωδικοποιούνται σε ξεχωριστά τμήματα και χωρίζονται σε 18 και 11 υπότυπους, αντίστοιχα. Εκτός από τις πρωτεΐνες Η17, Η18, Ν10 και Ν11 που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα ειδικά για τις νυχτερίδες [5,6], όλοι οι υπότυποι έχουν βρεθεί σε είδη πτηνών, ενώ μόνο ένα υποσύνολο των άλλων έχει ανιχνευθεί στα θηλαστικά. Τα άλλα έξι τμήματα θεωρούνται συχνά ότι κωδικοποιούν τα "εσωτερικά" γονίδια. Παρόλο που υπάρχει συνεχής παγκόσμια κυκλοφορία του IAV στον άνθρωπο, λόγω της συνδεσιμότητας του πληθυσμού [7], η πλειονότητα της ποικιλομορφίας αφορά είδη πτηνών και ο πληθυσμός δεξαμενής είναι πτηνών [2]. Ως εκ τούτου, η κατανόηση των γενικών παγκόσμιων προτύπων επιδημιολογίας του IAV στα πτηνά θα συμβάλει στη διαλεύκανση της προέλευσης των προηγούμενων πανδημιών και θα μπορούσε να βοηθήσει στην ενημέρωση για προβλέψεις σχετικά με μελλοντικά γεγονότα".
"Τον δέκατο ένατο και στις αρχές του εικοστού αιώνα, αυτές οι επιδημίες ονομάζονταν "πανώλη των πτηνών" και μόλις το 1955 ο Schafer διαπίστωσε ότι ο "ιός της πανώλης των πτηνών" (FPV) ήταν πράγματι ένας τύπος IAV, με παρόμοια εσωτερικά αντιγόνα με τους ιούς της γρίπης του ανθρώπου και των χοίρων [15]. Μελέτες αλληλούχισης που πραγματοποιήθηκαν πολλά χρόνια αργότερα οδήγησαν στην ταυτοποίηση των στελεχών του ιού της γρίπης των πτηνών υψηλής παθογονικότητας (HPAI) που ευθύνονται για αυτές τις εστίες ως IAV υποτύπου H7, συμπεριλαμβανομένων των A/chicken/Brescia/1902 (H7N7) [16], A/FPV/Weybridge/1927 ή A/FPV/Dutch/1927 (H7N7) [13,17] και A/chicken/FPV/Rostock/1934 (H7N1) [18]. Το 1959, ένας αντιγονικά διαφορετικός υπότυπος HPAI H5 βρέθηκε σε ένα αγρόκτημα κοτόπουλων στη Σκωτία (αντιπροσωπεύεται από το A/chicken/Scotland/1959 (H5N1) [17]), ενώ το 1961 ένα στέλεχος H5N3 απομονώθηκε από ένα άγριο κοινό γλαρόνι (Sterna hirundo) στη Νότια Αφρική (A/tern/South Africa/61 (H5N3) [19]). Λόγω του εξαιρετικά παθογόνου φαινότυπου αυτών των πρώτων απομονώσεων Η5 και Η7, ήταν φειδωλό να θεωρήσουμε ότι όλοι οι ιοί Η5 και Η7 είναι παρόμοια ιογόνοι. Ωστόσο, αυτό επανεξετάστηκε μετά την απομόνωση στελεχών H5 και H7 της γρίπης των πτηνών χαμηλής παθογονικότητας (LPAI) από πάπιες τη δεκαετία 1950/1960 και από γαλοπούλες τη δεκαετία 1960/αρχές της δεκαετίας του 1970 (π.χ. A/turkey/Ontario/77332/66 (H5N9) [20] και A/turkey/Oregon/71 (H7N3) [21]). Έκτοτε, έχει απομονωθεί μια τεράστια ποικιλία υποτύπων LPAI και HPAI H5 και H7 από οικόσιτα και άγρια πτηνά, καθώς και οι ιοί που φέρουν την πλειονότητα όλων των άλλων πιθανών συνδυασμών των επιφανειακών γλυκοπρωτεϊνών H1-H16 και N1-N9 [2,22-24]".
"Έκτοτε, έχουν εμφανιστεί άλλες τρεις πανδημίες IAV στον άνθρωπο: H2N2 το 1957 (ασιατική γρίπη), H3N2 το 1968 (γρίπη του Χονγκ Κονγκ) και H1N1 και πάλι το 2009 (γρίπη των χοίρων). Σε κάθε περίπτωση, στελέχη IAV που φέρουν τμήματα που κωδικοποιούν αντιγονικά νέες πρωτεΐνες επιφανείας NA ή/και HA εξαπλώθηκαν ταχέως σε έναν ανθρώπινο πληθυσμό χωρίς ή με μικρή προηγούμενη ανοσία. Η σχέση μεταξύ της πανώλης των πτηνών, της γρίπης των πτηνών και της ανθρώπινης γρίπης δεν ήταν εμφανής πριν από τη δεκαετία του 1950, αλλά το 1967 οι Pereira, Tumova & Webster πρότειναν ότι οι ανθρώπινοι πανδημικοί ιοί Η2Ν2 και Η3Ν2 μπορεί να είχαν προέλευση από τα πτηνά με βάση την αντιγονική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα [31]".
"Από τη στιγμή που οι IAVs αλληλουχήθηκαν (π.χ. [18]), οι φυλογενετικές αναλύσεις άρχισαν να δείχνουν πώς οι ιοί των πτηνών και του ανθρώπου σχετίζονται μεταξύ τους και πώς αυτή η σχέση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τα εμπλεκόμενα τμήματα. Τέτοιες μελέτες επιβεβαίωσαν αναμφισβήτητα την προέλευση των γονιδίων των ανθρώπινων γλυκοπρωτεϊνών της πανδημίας του 1957 και του 1969 από ιούς πτηνών [32,33]."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6553608/
Συνοπτικά:
Το 1957, ένας πρόσφατα αναγνωρισμένος "ιός" της γρίπης H2N2, που αποτελεί διασταύρωση μεταξύ γονιδίων πτηνών και ανθρώπων , ταυτοποιήθηκε ως ο αιτιολογικός παράγοντας της γρίπης.
Το 1968 ο ασιατικός "ιός" της γρίπης H2N2 αντικαταστάθηκε πλήρως από έναν "ιό" H3N2 και αυτός ο "ιός" ήταν επίσης μια αναδιανομή μεταξύ "ιών" πτηνών και ανθρώπων.
Σύμφωνα με το CDC, η πανδημία γρίπης του 1968 προκλήθηκε από έναν "ιό" της γρίπης Α (Η3Ν2) που αποτελούνταν από δύο γονίδια από έναν "ιό" της γρίπης Α των πτηνών, συμπεριλαμβανομένου μιας νέας Η3 αιμαγλουτινίνης, αλλά περιείχε επίσης τη Ν2 νευραμινιδάση από τον "ιό" Η2Ν2 του 1957.
Οι εποχικοί ιοί Η3Ν2, οι οποίοι σχετίζονται με σοβαρή ασθένεια σε ηλικιωμένους, υφίστανται τακτική αντιγονική παρέκκλιση (περισσότερα σχετικά με αυτό αργότερα)
Ο Maurice Hilleman, μικροβιολόγος στο Ινστιτούτο Έρευνας του Στρατού Walter Reed στο Μέριλαντ, διάβασε ένα άρθρο με τίτλο "Το Χονγκ Κονγκ μάχεται με την επιδημία γρίπης" στους New York Times στις 17 Απριλίου του ίδιου έτους
Το άρθρο ανέφερε ότι 250.000 άνθρωποι εκεί λάμβαναν θεραπεία για τη λοίμωξη
Στις 18 Απριλίου, ο Hilleman τηλεγράφησε σε ένα αμερικανικό στρατιωτικό εργαστήριο στην Ιαπωνία και κατάφερε να προμηθευτεί σάλιο από έναν ασθενή που είχε μολυνθεί στο Χονγκ Κονγκ και η ομάδα του "απομόνωσε" γρήγορα τον "ιό" και τον εξέτασε με εκατοντάδες δείγματα στην τράπεζα αίματος του Walter Reed
Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τους φόβους του Hilleman: κανένα από τα δείγματα δεν εξουδετέρωσε τον "ιό", ένδειξη (δηλαδή υπόθεση) ότι κανένα δεν περιείχε αντισώματα εναντίον του και ότι επρόκειτο για ένα νέο στέλεχος
Το να διαβάζουν αναφορές των μέσων ενημέρωσης προκειμένου να προσδιορίσουν έναν "ιό" ακούγεται μάλλον οικείο...Ο Hilleman, ο οποίος είχε προηγουμένως εργαστεί σε εμβόλια για άλλα στελέχη γρίπης, έπεισε τις φαρμακευτικές εταιρείες να ξεκινήσουν αμέσως τη δημιουργία εμβολίου, παρακάμπτοντας το Τμήμα Βιολογικών Προτύπων των ΗΠΑ, την υπηρεσία που ρύθμιζε την ανάπτυξη εμβολίων εκείνη την εποχή.
Επίσης, έπεισε τους πτηνοτρόφους να μην σκοτώσουν τους κόκορες τους, όπως έκαναν συνήθως κάθε άνοιξη - μιακίνηση που εξασφάλισε στους ερευνητές αρκετά γονιμοποιημένα αυγά για την επώαση του παθογόνου, που ήταν τότε ένα τυπικό βήμα στην ανάπτυξη εμβολίων.
Μέχρι το φθινόπωρο, αρκετά εκατομμύρια άνθρωποι είχαν λάβει το εμβόλιο και δεκάδες εκατομμύρια δόσεις είχαν διανεμηθεί.
Σύμφωνα με τον Paul Offit, μέλος του CDC και υπέρμαχο της παιδικής ανοσοποίησης, ο οποίος συνδιαμόρφωσε το εμβόλιο του "ροταϊού", το εμβόλιο του Hilleman πιθανότατα έσωσε εκατοντάδες χιλιάδες ζωές πριν η πανδημία εκραγεί το 1958
Ή θα μπορούσε να ειπωθεί ότι το προληπτικό εμβόλιο του Hilleman προκάλεσε την ασθένεια η οποία δεν είχε εμφανιστεί στις ΗΠΑ μέχρι τη διανομή του εμβολίου... σενάριο κοτόπουλου/αυγού;Η ασιατική γρίπη του 1957 λέγεται ότι προκάλεσε περισσότερους από 1 εκατομμύριο θανάτους παγκοσμίως και ότι σκότωσε περίπου 70.000 έως 116.000 στις ΗΠΑ
Ο αριθμός των αμερικανικών θανάτων θα μπορούσε να είχε φτάσει το 1 εκατομμύριο, εκτιμούσαν οι ειδικοί της δημόσιας υγείας, χωρίς τη γρήγορη άφιξη 40 εκατομμυρίων δόσεων εμβολίου εκείνο το φθινόπωρο
Ο Hilleman ηγήθηκε της εξάπλωσης του εμβολίου αγνοώντας οποιονδήποτε θα μπορούσε να τον καθυστερήσει, συμπεριλαμβανομένων των ομοσπονδιακών ρυθμιστικών αρχών.
"Ήξερα πώς λειτουργούσε το σύστημα", δήλωσε ο Hilleman. "Έτσι παρέκαμψα το Τμήμα Βιολογικών Προτύπων, κάλεσα τους κατασκευαστές ο ίδιος και προχώρησα γρήγορα τη διαδικασία".
Οι πρώτες παρτίδες εμβολίων κατά της γρίπης παρήχθησαν τον Ιούνιο, μέσα σε λίγες εβδομάδες από το αίτημα του Hilleman.
Οι εμβολιασμοί ξεκίνησαν τον Ιούλιο και η πανδημία γρίπης έπληξε τις ΗΠΑ στις αρχές Σεπτεμβρίου (όπως ακριβώς είχε προβλέψει ο Hilleman).
Σαράντα εκατομμύρια δόσεις χορηγήθηκαν τους επόμενους τρεις μήνες.
Μέσα σε μόλις τέσσερις μήνες, ο Maurice Hilleman κατάφερε με μοναδικό τρόπο:
Ανίχνευσε μια πανδημία από όλο τον κόσμο από ένα μόνο άρθρο εφημερίδας
έπεισε τους απρόθυμους αξιωματούχους υγείας των ΗΠΑ να λάβουν γνώση.
έπεισε τους πτηνοτρόφους να μην σκοτώνουν τους κόκορες τους για να έχουν περισσότερα γονιμοποιημένα αυγά
Απομόνωσε τον "ιό" από δείγμα σάλιου (κάτι που λέγεται ότι είναι δύσκολο για τους αναπνευστικούς "ιούς") από την Ιαπωνία
Παρέκαμψε τους ομοσπονδιακούς κανονισμούς και προώθησε ένα εμβόλιο που έγινε δημόσια διαθέσιμο λιγότερο από δύο μήνες αργότερα, τον Ιούνιο, πριν η "πανδημία" χτυπήσει τον Σεπτέμβριο
Οι επιστήμονες ονόμασαν το στέλεχος της γρίπης που έπληξε τον κόσμο το 1968 H3N2
Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου ένα εκατομμύριο άνθρωποι πέθαναν μέχρι να εξασθενήσει η επιδημία κατά τη διάρκεια του χειμώνα του 1969-70
Η γρίπη Η3Ν2 προήλθε από το Χονγκ Κονγκ τον Ιούλιο του 1968, εμφανίστηκε στις ΗΠΑ τον Σεπτέμβριο και εξακολουθεί να κυκλοφορεί ως τύπος γρίπης Α
Οι επιστήμονες υποψιάζονται ότι ο Η3Ν2 προέκυψε μέσω αντιγονικής μετατόπισης
Οι μικρές αλλαγές που χαρακτηρίζουν την αντιγονική μετατόπιση οδηγούν γενικά σε "ιούς" που διαφέρουν ελάχιστα
Με τις εποχιακές γρίπες, όπως ο H3N2, η αντιγονική μετατόπιση είναι συνεχής.
Τα συσσωρευμένα αποτελέσματα της αντιγονικής παρέκκλισης μπορεί να οδηγήσουν σε "ιούς" που είναι τόσο διαφορετικοί από τον αρχικό "ιό " ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μην τους αναγνωρίζει
Για κάποιο λόγο, ωστόσο - πιθανώς αντιγονική παρέκκλιση - το δεύτερο κύμα της γρίπης Η3Ν2 που έπληξε το 1969 ήταν πιο θανατηφόρο
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι ο πιο σποραδικός και μεταβλητός αντίκτυπος (του Η3Ν2) σε διάφορες περιοχές του κόσμου οφείλεται σε διαφορές στην προηγούμενη ανοσία του Ν2
Η πανδημία Ν3Ν2 του 1968 προκάλεσε την ανάπτυξη τρισθενών εμβολίων και υπομονάδων εμβολίων
Περίπου την ίδια εποχή, οι ΗΠΑ άρχισαν να συνιστούν ετήσιο εμβολιασμό κατά της γρίπης για άτομα υψηλού κινδύνου
Ο Hilleman ήταν υπεύθυνος για τις έννοιες της αντιγονικής μετατόπισης και της παρέκκλισης
Υποστηρίχθηκε ότι απέδειξε ότι οι "ιοί" της γρίπης Α υπέστησαν "βαθμιαία και προοδευτικά δευτερεύοντα αντιγονικά χαρακτηριστικά που ονομάζονται "παρέκκλιση και μετατόπιση", τα οποία αποτελούν τη βάση των σύγχρονων στρατηγικών εμβολιασμού κατά της γρίπης"
Σύμφωνα με την εργασία του K.A. Lim το 1957, το στέλεχος που χρησιμοποιήθηκε απομονώθηκε κατά τη διάρκεια της παρούσας επιδημίας σε άλλο σημείο της Σιγκαπούρης
Τα αλλεργικά υγρά των αυγών που είχαν μολυνθεί με αυτούς τους "ιούς" αποθηκεύτηκαν στους -20°C μέχρι να χρησιμοποιηθούν
Τα ερυθρά αιμοσφαίρια των πτηνών αποθηκεύτηκαν σε διάλυμα Alsever και πλύθηκαν τρεις φορές σε φυσιολογικό ορό πριν από τη χρήση και στη συνέχεια παρασκευάστηκαν σε εναιώρημα 0-1%.
Σύµφωνα µε τη δηµοσίευση του Hilleman το 1957, τα στελέχη του "ιού" της Άπω Ανατολής µε την ονοµασία A- Japan-305-57 και A-Japan-307-57 ανακτήθηκαν σε εµβρυοποιηµένα αυγά.
Οι "ιοί" της Άπω Ανατολής ανακτήθηκαν εύκολα από τις πλύσεις του λαιμού των ασθενών με τη διέλευση σε εμβρυακά αυγά που εμβολιάστηκαν στην αμνιακή κοιλότητα
Μετά την αρχική ανάκτηση, οι "ιοί" αναπτύχθηκαν εύκολα στην αλλαντική κοιλότητα δίνοντας τίτλους αιμοσυγκόλλησης 1:80 έως 1:320 όταν δοκιμάστηκαν με ανθρώπινα "0" ή με ερυθροκύτταρα κοτόπουλου και επωάστηκαν σε θερμοκρασία δωματίου ή στους 4°C.
Αν και η προέλευσή της είναι αβέβαιη, η επιδημία γρίπης του 1968 στο Χονγκ Κονγκ μπορεί να εξαπλώθηκε από την ηπειρωτική Κίνα
Το αιτιολογικό στέλεχος "απομονώθηκε" στις 17 Ιουλίου και, λόγω της αντιγονικής του απόκλισης από τα στελέχη Α2 του 1967, στάλθηκε στο Παγκόσμιο Κέντρο Γρίπης στο Λονδίνο και στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική στην Ατλάντα, Γκαλερί.
Στη συνέχεια "αποδείχθηκε" ότι πρόκειται για μια ξεχωριστή αντιγονική παραλλαγή του "ιού" Α2 και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας προειδοποίησε για την πιθανή παγκόσμια εξάπλωσή του στις 16 Αυγούστου.
Έντεκα χρόνια μετά την ασιατική επιδημία γρίπης, μια νέα παραλλαγή "ιού" "απομονώθηκε" το καλοκαίρι του 1968 στο Χονγκ Κονγκ
Η προέλευση αυτής της παραλλαγής δεν ήταν γνωστή
Δεν υπήρχαν επίσημες πληροφορίες για επιδημία γρίπης από τις υγειονομικές αρχές της ηπειρωτικής Κίνας, αλλά πριν από το ξέσπασμα της επιδημίας στο Χονγκ Κονγκ, ταξιδιώτες ανέφεραν αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων που έμοιαζαν με γρίπη στη γειτονική κινεζική επαρχία
Για διάφορους λόγους, δεν διενεργήθηκαν "απομονώσεις ιού " σε αφιχθέντες ταξιδιώτες για να επιβεβαιωθούν οι αναφορές αυτές.
Παρατηρήθηκε για πρώτη φορά στις 13 Ιουλίου, όταν παρατηρήθηκε ξαφνική αύξηση των ασθενών με συμπτώματα που έμοιαζαν με γρίπη στις κυβερνητικές κλινικές.
Η επιδημία έφθασε σύντομα στη μέγιστη έντασή της την εβδομάδα της 27ης Ιουλίου και υποχώρησε σταδιακά τις επόμενες 3 εβδομάδες.
Συνολικά, η επιδημία διήρκεσε περίπου 6 εβδομάδες.
Αναφέρθηκε ότι η νόσος επηρέασε όλες τις ηλικιακές ομάδες και τα κλινικά συμπτώματα θεωρήθηκαν ήπια, με διάρκεια 3-5 ημέρες.
Δεν υπήρξαν παρατηρήσιμοι υπερβολικοί θάνατοι κατά τη διάρκεια της επιδημίας
Τα στοιχεία για την επιδημία του 1968 στο Χονγκ Κονγκ δεν ήταν καθόλου πλήρη, διότι τα στοιχεία που παρείχαν 9 από τις κυβερνητικές κλινικές αντιπροσώπευαν μόνο ένα μικρό ποσοστό των προσβεβλημένων ατόμων.
Ωστόσο, εκτιμήθηκε ότι περίπου το 15 % του πληθυσμού προσβλήθηκε από την επιδημία αυτή.
Στις 17 Ιουλίου, το εργαστήριο απομόνωσε το στέλεχος του "ιού" σε πρωτογενή καλλιέργεια ιστού νεφρού πιθήκου και προέβη σε προκαταρκτική ταυτοποίηση του υποτύπου Α2.
Ο αντιορός, ο οποίος προμηθεύτηκε από το Εθνικό Κέντρο Μεταδοτικών Νοσημάτων των ΗΠΑ, είχε τίτλο αναστολής της αιμοσυγκόλλησης 1:640 έναντι των στελεχών Α2 του 1967.
Το στέλεχος "ιός" απεστάλη αµέσως στο Παγκόσµιο Κέντρο Γρίπης στο Λονδίνο µε τη µορφή µολυσµένης καλλιέργειας ιστού.
Το στέλεχος επιβεβαιώθηκε αργότερα ότι ήταν μια ξεχωριστή αντιγονική παραλλαγή του "ιού" Α2.
Το στέλεχος του "ιού" Α2 της γρίπης του Χονγκ Κονγκ μπορεί να προέρχεται από την ηπειρωτική Κίνα, αλλά αυτό δεν είναι βέβαιο.
Σε όλες αυτές τις χώρες, εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, η νόσος ήταν ήπια και δεν συνδεόταν με μεγάλη αύξηση των θανάτων.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, ωστόσο, ο αριθμός των "υπερβολικών θανάτων" ήταν παρόμοιος με τον αριθμό του 1957-58
Σύμφωνα με τον ΠΟΥ το 1968, η πρώτη ένδειξη για ένα πιθανό νέο επιδημικό στέλεχος του "ιού" της γρίπης ήταν μια αναφορά στους Times του Λονδίνου στις 12 Ιουλίου ότι μια εκτεταμένη επιδημία οξείας αναπνευστικής νόσ ου εκδηλώθηκε στη νοτιοανατολική Κίνα.
Τα "αποµονωµένα" στελέχη απεστάλησαν ως µολυσµένα υγρά ιστοκαλλιέργειας σε υγρό πάγο στο Παγκόσµιο Κέντρο Γρίπης, όπου παρασκευάστηκαν οροί "ειδικοί για το στέλεχος" σε κουνάβια, και µε τον τρόπο αυτό διαπιστώθηκε ότι το αντιγονικό πρότυπο του στελέχους του Χονγκ Κονγκ διέφερε σηµαντικά από τα προηγούµενα στελέχη του "ιού" Α2.
Εξαρτήθηκαν από ένα μοναδικό δημοσίευμα εφημερίδας ότι της επιδημίας στο Χονγκ Κονγκ προηγήθηκε αμέσως επιδημία οξείας αναπνευστικής νόσου στη νοτιοανατολική Κίνα.
Δεν υπήρχαν πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία αυτής της επιδημίας στην Κίνα, αλλά η στενή χρονική σχέση της με τα επόμενα γεγονότα καθιστούσε πιθανό ότι οφειλόταν στο στέλεχος του Χονγκ Κονγκ.
Η εµπειρία του 1968, αν και πολύ ισχνή, προσέθεσε λίγες ακόµη πληροφορίες στη συχνά εκφραζόµενη υπόθεση ότι στελέχη του "ιού" της γρίπης που έχουν την ικανότητα να εξαπλώνονται ευρέως και γρήγορα εµφανίζονται συχνά σε αυτό το µέρος του κόσµου
Ωστόσο, ο ΠΟΥ παραδέχθηκε ότι ήταν αδύνατο να λάβει πληροφορίες σχετικά με την πιθανή προέλευση ή τη συμπεριφορά της επιδημίας πριν από την εμφάνισή της στο Χονγκ Κονγκ.
Σε πολλές από αυτές στις οποίες εμφανίστηκαν επιδημίες, η επίδραση στην απουσία από την εργασία και στα ποσοστά θανάτων ήταν μικρή ή απουσίαζε.
Οι Ηνωµένες Πολιτείες της Αµερικής αποτελούσαν την εξαίρεση στο γενικό κανόνα και η διαφορά εκεί ήταν ένα από τα πιο εντυπωσιακά χαρακτηριστικά της επιδηµιολογικής συµπεριφοράς του στελέχους του Χονγκ Κονγκ.
Σε μια συναφή επιδημία γρίπης στο Merseyside το 1951, έγινε δεκτό ότι κάποιος πρόσθετος παράγοντας πρέπει να είχε επιδράσει για να προκαλέσει χειρότερο φόρο αίματος.
Ο Semple (1951) επεσήµανε ότι αµέσως πριν και κατά τη διάρκεια της επιδηµικής περιόδου το Merseyside βίωσε την πιο ψυχρή περίοδο για πολλά χρόνια.
Πάνω από τα δύο τρίτα των θανάτων αφορούσαν άτομα, κυρίως γυναίκες, ηλικίας 65 ετών και άνω και οι περισσότεροι από αυτούς τους θανάτους αφορούσαν άτομα ηλικίας άνω των 75 ετών.
Το 1885, ο Farr έδειξε από στατιστικές θανάτων στην Αγγλία και την Ουαλία ότι "ο βαθμός στον οποίο πέφτει η μέση μηνιαία θερμοκρασία τον Δεκέμβριο, τον Ιανουάριο ή τον Φεβρουάριο καθορίζει, σε μεγάλο βαθμό, τη θνησιμότητα του χειμώνα", ακόμη και όταν απουσιάζουν επιδημίες γρίπης
Συνέχισε προτείνοντας ελάχιστες νυχτερινές θερμοκρασίες για τα υπνοδωμάτια των πολύ ηλικιωμένων και των πολύ νέων.
Το 1950-51, επομένως, 2 εξηγήσεις για το ασυνήθιστα υψηλό ποσοστό θανάτων στο Merseyside ήταν δυνατές:
Ένα πιο "ιογενές" στέλεχος
Μια εξαιρετική κλιματική κατάσταση που συνέβη κατά την εξέλιξη της επιδημίας.
Διερωτήθηκαν μάλιστα αν υπήρχαν και άλλοι παράγοντες που δεν είχαν εντοπιστεί
Ποιος ήταν ο σημαντικός παράγοντας για την επιδημία της γρίπης του Χονγκ Κονγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής τον περασμένο χειμώνα;
Ο ΠΟΥ παραδέχτηκε ότι δεν γνώριζε και ότι ο εντοπισμός του θα μπορούσε να συμβάλει πολύ στη βελτίωση των γνώσεών του για τη συμπεριφορά της γρίπης
Αντιπροσωπευτικά αποµονωµένα στελέχη ταξινοµήθηκαν στον υπότυπο Α2 λόγω αντιγονικής επικάλυψης µε προηγούµενα ανθρώπινα στελέχη Α2
Ωστόσο, η συµπεριφορά τους σε εργαστηριακές συνθήκες, οι αµοιβαίες αντιδράσεις αναστολής της συγκόλλησης µε άλλα στελέχη "ιού της γρίπης Α" και οι µετρήσεις των ανοσολογικών αντιδράσεων υποστηρίζουν το συµπέρασµα ότι η χαµαγλουτινίνη των παραλλαγών του Χονγκ Κονγκ/68 έχει υποστεί σηµαντική αντιγονική αλλαγή σε σχέση µε εκείνη των προηγούµενων στελεχών γρίπης Α2.
Οι "ιοί" που ανακτήθηκαν από το Εθνικό Κέντρο Γρίπης, Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, ταυτοποιήθηκαν με πολυδύναμο αντιορό αναφοράς ως γρίπη Α2.
Πρόσθετες μελέτες αποκάλυψαν ότι τα στελέχη αυτά αντιπροσωπεύουν μια σημαντική αντιγονική παραλλαγή εντός του υποτύπου
"Ιοί" αντιγονικά στενά συνδεδεµένοι µε τα στελέχη Α2/Χονγκ Κονγκ/68 αποµονώθηκαν στη συνέχεια από εστίες γρίπης σε άλλες περιοχές.
Τα δείγµατα επιχρίσµατος λαιµού ή πλύσης λαιµού εµβολιάστηκαν σε πρωτογενείς καλλιέργειες ιστών νεφρών µαϊµού ρέζους και/ή στις αµνιακές-αλλαντοϊκές κοιλότητες εµβρυοποιηµένων αυγών.
Τα μολυσμένα αλλαντοειδή υγρά χρησιμοποιήθηκαν ως αιμοσυγκολλητικά αντιγόνα
Οι μονοειδείς αντιοροί παρασκευάστηκαν σε κοτόπουλα με μία μόνο ενδοφλέβια ένεση 5 ml μολυσμένου αλλαντικού υγρού.
Τόσο οι ζωικοί όσο και οι ανθρώπινοι οροί υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με το ένζυμο καταστροφής υποδοχέων (R.D.E. ) τουVibrio cholera για την απομάκρυνση των μη ειδικών αναστολέων του ορού.
Δοκιμές εξουδετέρωσης έγιναν σε εμβρυακά αυγά ή σε καλλιέργειες ιστών νεφρών ρέζους.
Για τις δοκιμές αναστολής της νευραμινιδάσης, τα συμπυκνώματα "ιού" χωνεύτηκαν με 0,05% προνάση σε 0,01 Μ φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα σε pH 7,2 για 1 ώρα στους 37°C για να καταστραφεί η "ιική" αιμοσυγκολλητίνη, έτσι ώστε να αποφευχθεί η μη ειδική αναστολή του ενζύμου από αντίσωμα έναντι της αιμοσυγκολλητίνης.
Οι αντιοροί που αναστέλλουν τη νευραμινιδάση ελήφθησαν από μολυσμένα κουνάβια ή από κουνέλια που ανοσοποιήθηκαν με συμπυκνώματα "ιού" ή με καθαρή νευραμινιδάση A2/57 που προέρχεται από τον ανασυνδυασμένο "ιό" X7(Fl).
Το ποσοστό ανάκτησης ήταν υψηλό- 24 από τα πρώτα 39 κλινικά δείγματα που υποβλήθηκαν στο Διεθνές Κέντρο Γρίπης για την Αμερική απέδωσαν "ιούς" γρίπης σε συλλογές αλλαντικού υγρού από πρωτογενή εμβολιασμό.
Οι τίτλοι αιμοσυγκολλητίνης 1/128 ή μεγαλύτεροι ήταν συνηθισμένοι μετά από 1-2 περάσματα.
Τα επιμέρους στελέχη παρουσίασαν κάποια διακύμανση στην αβίδωση με τις δοκιμές H.I., αλλά όλα ήταν ανοσογόνα και διέγειραν αντισώματα ευρείας αντίδρασης στα κοτόπουλα.
Αν και τα αποµονωµένα στελέχη του Χονγκ Κονγκ διέγειραν αντισώµατα που αντιδρούσαν µε τα περισσότερα παλαιότερα στελέχη Α2, τα αντιγόνα του Χονγκ Κονγκ δεν αναστέλλονταν σταθερά από αντιορούς που παρασκευάστηκαν µε τα ίδια στελέχη.
Χαμηλές, αλλά αμοιβαίες, διασταυρούμενες αντιδράσεις εμφανίστηκαν επίσης μεταξύ των στελεχών Hong Kong και equine-2.
Οι δοκιµές εξουδετέρωσης σε αυγά επιβεβαίωσαν τις διασταυρούµενες αντιδράσεις Χονγκ Κονγκ/Ιπποειδών-2 που παρατηρήθηκαν στις δοκιµές H.I.
Διασταυρούμενες αντιδράσεις = μη ειδικές
Οι συντελεστές οµοιότητας έδειξαν ότι τα στελέχη του Χονγκ Κονγκ είχαν περίπου τον ίδιο βαθµό συγγένειας µε τους "ιούς" του ιπποειδούς-2 όπως και µε τους παλαιότερους "ιούς" του ανθρώπου Α2.
Αυτή η προφανής σχέση µεταξύ ανθρώπινων και ιπποειδών στελεχών διερευνήθηκε περαιτέρω µε τη δοκιµή ζευγαρωµένων ορών από άλογα µε εργαστηριακά επιβεβαιωµένη γρίπη ιπποειδών-2 το 1963 και από πρόσφατα ανθρώπινα περιστατικά γρίπης που σχετίζονται µε την παραλλαγή του Χονγκ Κονγκ.
Όταν ένας αριθµός στελεχών Α2 συγκρίθηκε µε τη δοκιµή αναστολής της νευραµινιδάσης µε στελέχη πτηνών και ιπποειδών, παρουσιάστηκε µια σταδιακή αντιγονική µετατόπιση της νευραµινιδάσης εντός του υποτύπου Α2.
Δεν υπήρξε διασταυρούμενη αντίδραση μεταξύ κανενός από τα στελέχη ιπποειδών και Α2, αλλά η περιεκτικότητα σε αντισώματα και των δύο αντιορών ιπποειδών μπορεί να ήταν πολύ χαμηλή ώστε να αποκαλύπτονται μικρές διασταυρούμενες αντιδράσεις.
Αρκετά αντιγόνα συνδέονται με το "ιό" της γρίπης: ένα εσωτερικό διαλυτό αντιγόνο (S) και τα εξωτερικά "ιικά" αντιγόνα (V), συμπεριλαμβανομένων της "ιικής" αιμοσυγκολλητίνης και της νευραμινιδάσης.
Χωρίζονται σε υποτύπους ανάλογα με το εύρος του ξενιστή και την ομοιότητα των "ιϊκών" αντιγόνων
Προκειμένου οι ιολόγοι να γνωρίζουν με βεβαιότητα ότι αυτά τα αντιγόνα αντιδρούν σε οποιονδήποτε "ιό", τα "ιογενή" σωματίδια θα έπρεπε πρώτα να καθαριστούν και να απομονωθούν σωστά απευθείας από ένα ανθρώπινο δείγμα, πράγμα που δεν γίνεται ποτέ, γι' αυτό και αυτά τα αντιγόνα είναι μόνο "συνδεδεμένα".Οι οροί που εξετάστηκαν συλλέχθηκαν από το γενικό πληθυσμό σε διάφορες περιοχές, από άτομα που είχαν πρόσφατα ανοσοποιηθεί με διάφορα διαφορετικά σκευάσματα εμβολίων γρίπης και από επιβεβαιωμένα κρούσματα γρίπης κατά τη διάρκεια της επιδημίας του 1967-68 στις Ηνωμένες Πολιτείες
Οι αντισωματικές αποκρίσεις στο Α2/Χονγκ Κονγκ/68 ήταν ανύπαρκτες ή ελάχιστες σε όλες τις ομάδες
Το µέγεθος της αντιγονικής µετατόπισης είναι µεγαλύτερο από ό,τι έχει αποδειχθεί προηγουµένως στον υπότυπο Α2.
Η αντιγονική σχέση µεταξύ των αποµονώσεων που έµοιαζαν µε το Χονγκ Κονγκ και των στελεχών Α/Ιπποειδών-2 έδειξε τη µοναδική φύση αυτών των παραλλαγών Α2.
Παρόλο που οι ετεροτυπικοί τίτλοι των µονοειδικών αντιορών ήταν χαµηλοί, οι αµοιβαίες διασταυρούµενες αντιδράσεις τόσο µε δοκιµασία H.I. όσο και µε δοκιµασία εξουδετέρωσης είναι αδιαµφισβήτητες.
Οι αµοιβαίες διασταυρώσεις που αναφέρθηκαν για τα αποµονωµένα στελέχη του Χονγκ Κονγκ και τα στελέχη A/equine-2 επιβεβαίωσαν και επέκτειναν τις προηγούµενες αναφορές για µικρές αντιγονικές οµοιότητες µεταξύ των "ιών" γρίπης και των δύο ειδών.
Δεν υπήρχαν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι αυτές οι αντιγονικές συνδέσεις μεταξύ των ειδών έχουν οποιαδήποτε αιτιολογική σημασία στις ανθρώπινες επιδημίες ή στις επιζωοτίες της γρίπης των ιπποειδών.
Καθώς µελετώνται νέα στελέχη από διαφορετικά είδη, µπορεί να διαφανεί ένα συνεχές φάσµα αντιγονικής ποικιλοµορφίας στο σύνολο της οικογένειας της γρίπης-Α
Εκτός από τις πρωτεΐνες H17, H18, N10 και N11 που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα ειδικά για τις νυχτερίδες, όλοι οι υπότυποι έχουν βρεθεί σε είδη πτηνών, ενώ μόνο ένα υποσύνολο των άλλων έχει ανιχνευθεί στα θηλαστικά.
Αν και υπάρχει συνεχής παγκόσμια κυκλοφορία του IAV στον άνθρωπο, λόγω της συνδεσιμότητας του πληθυσμού, η πλειονότητα της ποικιλομορφίας βρίσκεται σε είδη πτηνών και ο πληθυσμός δεξαμενής είναι πτηνών
Μόλις το 1955 ο Schafer διαπίστωσε ότι ο "ιός της πανώλης των πτηνών" (FPV ) ήταν πράγματι ένας τύπος IAV, με παρόμοια εσωτερικά αντιγόνα με τους "ιούς" της γρίπης του ανθρώπου και των χοίρων
Μελέτες αλληλούχισης που πραγματοποιήθηκαν πολλά χρόνια αργότερα είχαν ως αποτέλεσμα την ταυτοποίηση των στελεχών του "ιού" της γρίπης των πτηνών υψηλής παθογονικότητας (HPAI) που ήταν υπεύθυνα για αυτές τις επιδημίες ως IAV υποτύπου Η7, μεταξύ των οποίων:
Α/κοτόπουλο/Brescia/1902 (H7N7)
A/FPV/Weybridge/1927
A/FPV/Ολλανδία/1927 (H7N7)
A/chicken/FPV/Rostock/1934 (H7N1)
Άλλοι IAV περιλαμβάνουν:
Α/κοτόπουλο/Σκωτία/1959 (H5N1)
A/tern/Νότια Αφρική/61 (H5N3)
A/turkey/Ontario/77332/66 (H5N9)
Α/Τουρκία/Όρεγκον/71 (H7N3)
Μια τεράστια ποικιλία υποτύπων LPAI και HPAI H5 και H7 έχουν απομονωθεί από οικόσιτα και άγρια πτηνά, καθώς και οι "ιοί" που φέρουν την πλειονότητα όλων των άλλων πιθανών συνδυασμών των επιφανειακών γλυκοπρωτεϊνών H1-H16 και N1-N9.
Η σχέση μεταξύ της πανώλης των πτηνών, της γρίπης των πτηνών και της ανθρώπινης γρίπης δεν ήταν εμφανής πριν από τη δεκαετία του 1950, αλλά το 1967 οι Pereira, Tumova & Webster πρότειναν ότι οι ανθρώπινοι "ιοί" της πανδημίας H2N2 και H3N2 μπορεί να είχαν προέλευση από τα πτηνά βάσει της αντιγονικής διασταυρούμενης αντιδραστικότητας.
Από τη στιγμή που οι IAVs αλληλουχήθηκαν, οι φυλογενετικές αναλύσεις άρχισαν να δείχνουν πώς σχετίζονται οι "ιοί" των πτηνών και του ανθρώπου και πώς αυτή η σχέση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τα τμήματα που εμπλέκονται.
Τέτοιες μελέτες επιβεβαίωσαν αναμφισβήτητα την προέλευση των γονιδίων των ανθρώπινων γλυκοπρωτεϊνών της πανδημίας του 1957 και του 1969 από "ιούς των πτηνών".
Τον Απρίλιο του 1957, ο Maurice Hilleman διάβασε ένα άρθρο στους New York Times και αποφάσισε ότι επίκειται πανδημία γρίπης από την Ασία. Έπεισε τους πτηνοτρόφους να μην σκοτώνουν τους κόκορες τους προκειμένου να έχουν επαρκή ποσότητα αυγών για τη δημιουργία εμβολίων και στη συνέχεια παρέκαμψε τους ομοσπονδιακούς κανονισμούς προκειμένου να παράγει γρήγορα τα εν λόγω εμβόλια μέσα σε λίγους μήνες. Τα εμβόλια διανεμήθηκαν στις αρχές Ιουλίου και μέχρι τον Σεπτέμβριο, η προβλεπόμενη πανδημία χτύπησε. Ο "ιός" Η2Ν2 που απομονώθηκε από τον Hilleman λέγεται ότι ήταν μια επανασύνθεση των "ιών" της γρίπης των πτηνών και της ανθρώπινης γρίπης, εκπληρώνοντας έτσι τη θεωρία αντιγονικής μετατόπισης του ίδιου του Hilleman. Λίγο περισσότερο από μια δεκαετία αργότερα, το 1968, μια νέα πανδημία γρίπης έπληξε τις ΗΠΑ από το Χονγκ Κονγκ. Ο "ιός" λέγεται ότι σχετιζόταν με το στέλεχος H2N2 του 1957. Λέγεται ότι απομονώθηκε από τα πλυσίματα του λαιμού που καλλιεργήθηκαν τόσο σε ιστούς νεφρών πιθήκων όσο και σε αμνιακό-αλλαντοϊκό υγρό εμβρύου κοτόπουλου. Του δόθηκε η ονομασία Η3Ν2 καθώς λέγεται ότι αποτελεί μετάλλαξη του στελέχους του 1957. Με άλλα λόγια, η θεωρία του Hilleman για την αντιγονική μετατόπιση μπήκε στο παιχνίδι προκειμένου να εξηγήσει γιατί οι άνθρωποι προσβάλλονταν από την ίδια ασθένεια αλλά δεν είχαν ανοσία στον "ιό" παρόλο που είχαν εμβολιαστεί εναντίον του από το 1957. Έτσι, ο Maurice Hilleman συνδέεται στενά με τις πανδημίες γρίπης στην Ασία/Αύριο.
Πώς μπόρεσε αυτός ο άνθρωπος να προβλέψει και να νικήσει αυτή την πανδημία που σχετιζόταν με τα πτηνά; Ίσως έχει να κάνει με την ανατροφή του στην οικογενειακή φάρμα:
"Πριν ο Hilleman, ο οποίος πέθανε τον Απρίλιο του 2005, γίνει ο πιο παραγωγικός εμβολιολόγος στον κόσμο, με ένα χαρτοφυλάκιο που περιελάμβανε εμβόλια για την ιλαρά, την ηπατίτιδα, τη μηνιγγίτιδα και άλλα, ήταν αγρότης. Η οικογένειά του πουλούσε φρούτα, πουλερικά και αυγά για να τα βγάλει πέρα κατά τη διάρκεια της Μεγάλης Ύφεσης".
https://mag.uchicago.edu/science-medicine/man-who-developed-40-vaccines
"Ο Hilleman, ο μικρότερος από τα οκτώ αδέλφια, μεγάλωσε με τη θεία και τον θείο του σε μια φάρμα έξω από τη μικρή κοινότητα Miles City της ανατολικής Μοντάνα. Εκεί έμαθε να εκτρέφει κοτόπουλα - μια δεξιότητα που αργότερα θα πιστωνόταν ότι γνώριζε την παραγωγή αυγών αρκετά καλά ώστε να βοηθήσει στην αποτροπή μιας επιδημίας γρίπης στις Ηνωμένες Πολιτείες".
"Η ικανότητα του Hilleman να συγκεντρώνει ανθρώπους και πόρους ήταν το κλειδί το 1957, όταν, ενεργώντας με βάση αναφορές από το Χονγκ Κονγκ που σηματοδοτούσαν μια επικείμενη πανδημία γρίπης, έπεισε τους αμερικανούς πτηνοτρόφους να μην σκοτώσουν τους κόκορες τους στο πλαίσιο μιας κινητοποίησης για τη δημόσια υγεία. Το άλλοτε αγροτόπαιδο γνώριζε τους εποχικούς κύκλους της παραγωγής πουλερικών και η διορατικότητά του σχετικά με την ανάγκη για αρκετά γονιμοποιημένα αυγά εξασφάλισε ότι η χώρα διέθετε επαρκείς πρώτες ύλες για μαζικό εμβολιασμό -με τη χρήση ενός εμβολίου που ανέπτυξε ο ίδιος".
"Ο Maurice Hilleman, PhD, ο οποίος προσπαθούσε να χρησιμοποιήσει τον ιό της ιλαράς που είχε λάβει από τον Enders για να αναπτύξει ένα εμβόλιο για τη Merck, πήγε να αναζητήσει κοτόπουλα που ήταν γνωστό ότι δεν είχαν τον ιό της λευχαιμίας για να χρησιμοποιηθούν στην ανάπτυξη εμβολίου κατά της ιλαράς. Ταξίδεψε τελικά στη φάρμα Kimber Farms στην Καλιφόρνια, όπου ο διευθυντής της έρευνας πουλερικών, W.F. Lamoreux, αρνήθηκε αρχικά να πουλήσει το κοπάδι της φάρμας με ειδικά εκτρεφόμενα κοτόπουλα απαλλαγμένα από λευχαιμία.
Ο Hilleman ετοιμάστηκε να φύγει με άδεια χέρια, μόνο και μόνο για να διαπιστώσει ότι ο Lamoreux ήταν στην ευχάριστη θέση να του πουλήσει τα κοτόπουλα όταν συνειδητοποίησε ότι ο Hilleman, όπως και ο Lamoreux, καταγόταν από τη Montana. Ο Hilleman αγόρασε ολόκληρο το κοπάδι κοτόπουλων χωρίς λευχαιμία της φάρμας για 1 δολάριο το καθένα. Οι απόγονοι αυτού του αρχικού κοπαδιού χρησιμοποιούνται ακόμη για τη δημιουργία εμβολίων στη Merck".
https://www.historyofvaccines.org/content/flock-chickens-changes-everything
Ο Hilleman ήταν αγρότης που εξέτρεφε και πουλούσε πουλερικά και αυγά. Πίστευε ότι οι ικανότητές του στην εκτροφή κοτόπουλων του επέτρεψαν να γνωρίζει αρκετά καλά την παραγωγή αυγών ώστε να δημιουργήσει το εμβόλιο για την ασιατική γρίπη του 1957. Συνέβαλε καθοριστικά στην εξασφάλιση κοτόπουλων σε φθηνή τιμή, 1 δολάριο το καθένα, για να χρησιμοποιηθούν στη δημιουργία εμβολίων για τη Merck και οι απόγονοι αυτών των κοτόπουλων χρησιμοποιούνται ακόμη και σήμερα. Αναρωτιέται κανείς αν ο Hilleman είχε μια άσχημη συνάντηση με ένα κοτόπουλο στη φάρμα σε νεαρή ηλικία και ορκίστηκε εκδίκηση σε όλους τους μελλοντικούς απογόνους κοτόπουλων.
Σε κάθε περίπτωση, είναι σαφές ότι ούτε ο H2N2 ούτε ο H3N2 καθαρίστηκαν ποτέ σωστά και απομονώθηκαν απευθείας από τα υγρά των ασθενών και στη συνέχεια αποδείχθηκαν παθογόνοι με φυσικό τρόπο από τον Hilleman ή οποιονδήποτε άλλο. Από ό,τι μπορώ να καταλάβω, αυτοί οι "ιοί" είναι ακριβώς οι ίδιες διαδικασίες καλλιέργειας ιστών/κυττάρων και εμβρύων κοτόπουλου που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία ενός συνονθυλεύματος ανθρώπινου και πτηνού γενετικού υλικού στο εργαστήριο. Τα συνήθη έμμεσα μη ειδικά αποτελέσματα αντισωμάτων χρησιμοποιήθηκαν για να ισχυριστούν ότι αυτοί οι "ιοί" ήταν συγγενείς αλλά ξεχωριστές οντότητες. Επιπλέον, οι αναπόδεικτες θεωρίες του Hilleman για την αντιγονική μετατόπιση και την παρέκκλιση χρησιμοποιήθηκαν για να εξηγήσουν τις αποτυχίες των εμβολίων και την αδυναμία παραγωγής του ίδιου γονιδιώματος κάθε φορά. Ωστόσο, η μόνη αντιγονική μετατόπιση, παρέκκλιση και αναδιάταξη που συνέβη ήταν κατά την ανάμειξη ανθρώπινου γενετικού υλικού σε εμβρυοποιημένα αυγά κοτόπουλου.
----Δικτυογραφία :
Maurice Hilleman and the Avian Flu Pandemics – ViroLIEgy
https://viroliegy.com/2022/04/05/maurice-hilleman-and-the-avian-flu-pandemics/