Πώς Να Δημιουργήσετε μια Γενετική Πάθηση

Ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης και η αρχιτεκτονική των κυκλικών αποδεικτικών στοιχείων

Jan 31, 2026

Σας ευχαριστώ θερμά για το ενδιαφέρον σας και την αναδημοσίευση των άρθρων μου. Θα εκτιμούσα ιδιαίτερα αν, κατά την κοινοποίηση, σ̲υ̲μ̲π̲ε̲ρ̲ι̲λ̲α̲μ̲β̲ά̲ν̲α̲τ̲ε̲ ̲κ̲α̲ι̲ ̲τ̲ο̲ν̲ ̲σ̲ύ̲ν̲δ̲ε̲σ̲μ̲ο̲ ̲(̲l̲i̲n̲k̲)̲ ̲τ̲ο̲υ̲ ̲ά̲ρ̲θ̲ρ̲ο̲υ̲ ̲μ̲ο̲υ̲. Αυτό όχι μόνο αναγνωρίζει την πηγή, αλλά επιτρέπει και σε άλλους να ανακαλύψουν περισσότερο περιεχόμενο. Η υποστήριξή σας είναι πολύτιμη για τη συνέχιση της ενημέρωσης.

Απόδοση στα ελληνικά: Απολλόδωρος - Unbekoming | 30 ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΥ 2025

Πώς να το εξηγήσετε σε ένα 6χρονο

Μερικοί άνθρωποι λένε ότι υπάρχει ένα χαλασμένο μέρος μέσα σας που μπορεί να σας αρρωστήσει. Λένε ότι ξέρουν ότι είναι χαλασμένο λόγω ειδικών εξετάσεων. Αλλά όταν ρωτάτε πώς ξέρουν ότι οι εξετάσεις είναι σωστές, σας παραπέμπουν σε μελέτες. Όταν ρωτάτε πώς το ξέρουν οι μελέτες, σας παραπέμπουν σε άλλες μελέτες. Όταν ρωτάτε πώς το ξέρουν αυτές οι μελέτες, σας παραπέμπουν πάλι στις πρώτες μελέτες.

Κανείς δεν έλεγξε πραγματικά αν το χαλασμένο μέρος σε αρρωσταίνει. Απλώς συνέχισαν να παραπέμπουν ο ένας στον άλλο μέχρι που όλοι το πίστεψαν.

Εν τω μεταξύ, οι άνθρωποι που λένε ότι είσαι χαλασμένος πουλάνε το φάρμακο για χαλασμένους ανθρώπους. Βγάζουν πολλά χρήματα. Έχουν ένα μεγάλο κτίριο και έναν αριθμό τηλεφώνου που μπορείς να καλέσεις. Φαίνονται πολύ σίγουροι.

Αλλά το να παραπέμπουν ο ένας στον άλλο δεν είναι απόδειξη. Είναι ένας κύκλος.

1. Η Υποδομή

Το Ίδρυμα Alpha-1 διαθέτει περιουσιακά στοιχεία αξίας 44 εκατομμυρίων δολαρίων. Απασχολεί προσωπικό σε προγράμματα έρευνας, εκπαίδευσης ασθενών και υπεράσπισης. Χρηματοδοτεί ένα εθνικό μητρώο, χρηματοδοτεί κλινικές μελέτες, λειτουργεί ένα πρόγραμμα ανίχνευσης και διατηρεί συμφωνίες συνεργασίας με δεκαπέντε φαρμακευτικές εταιρείες μέσω μιας κερδοσκοπικής θυγατρικής που ονομάζεται The Alpha-1 Project. Κατά το οικονομικό έτος 2024, κατέβαλε 3,2 εκατομμύρια δολάρια σε επιχορηγήσεις για έρευνα και έλαβε 2 εκατομμύρια δολάρια από την AlphaNet, μια σχετική οργάνωση.

Το Ίδρυμα διαθέτει μια γραμμή τηλεφωνικής γενετικής συμβουλευτικής: 1-855-476-1227. Οι ασθενείς μπορούν να καλέσουν για να συζητήσουν τις επιπτώσεις της διάγνωσής τους, να σχεδιάσουν την οικογένειά τους και να κατανοήσουν τον γενετικό τους κίνδυνο.

Επισκεφθείτε τον ιστότοπο του Ιδρύματος και θα βρείτε αξιόπιστες κλινικές δηλώσεις. «Τα άτομα που κληρονομούν δύο μεταλλάξεις ZZ —μία από κάθε γονέα— έχουν εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα AAT στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο να αναπτύξουν πνευμονική νόσο». Η πάθηση «μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους πνεύμονες και/ή στο ήπαρ». Είναι «προοδευτική, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να επιδεινωθεί με την πάροδο του χρόνου». Σύμφωνα με τον ιστότοπο, περίπου 100.000 Αμερικανοί ζουν με αυτή την πάθηση και 19 εκατομμύρια είναι φορείς. Η οδηγία είναι σαφής: κάντε το τεστ, μάθετε την κατάστασή σας, καλέστε την τηλεφωνική γραμμή.

«Επειδή η Alpha-1 είναι κληρονομική», εξηγεί ο ιστότοπος, «δεν υπάρχει τρόπος να προληφθεί».

Ποια στοιχεία υποστηρίζουν αυτούς τους ισχυρισμούς; Το Ίδρυμα παραθέτει έρευνες που έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους. Κλινικές οδηγίες. Μελέτες σε ποντίκια. Γενετική πληθυσμών. Η βιβλιογραφία φαίνεται ουσιαστική. Ωστόσο, αν ανατρέξουμε στις αναφορές, προκύπτει μια διαφορετική εικόνα — μια εικόνα στην οποία οι σίγουροι ισχυρισμοί βασίζονται σε μελέτες που υποθέτουν αυτό που υποτίθεται ότι αποδεικνύουν, παραπέμπουν η μία στην άλλη σε κλειστούς κύκλους και περιέχουν παραδοχές που έρχονται σε αντίθεση με το μήνυμα που απευθύνεται στο κοινό.

Έτσι δημιουργείται μια γενετική πάθηση.

2. Οι Κλινικές Οδηγίες

Ο βασικός ισχυρισμός του Ιδρύματος —ότι οι μεταλλάξεις ZZ προκαλούν χαμηλά επίπεδα πρωτεΐνης AAT, τα οποία αυξάνουν τον κίνδυνο πνευμονικής νόσου—προέρχεται από κλινικά έγγραφα οδηγιών όπως το GeneReviews, μια ευρέως αναφερόμενη περίληψη που φιλοξενείται από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Το GeneReviews αναφέρει ότι η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης «μπορεί να εκδηλωθεί με ηπατική δυσλειτουργία σε άτομα από την παιδική ηλικία έως την ενηλικίωση και με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (εμφύσημα, χρόνια βρογχίτιδα και/ή βρογχεκτασία), χαρακτηριστικά σε άτομα άνω των 30 ετών».

Αυτό ακούγεται οριστικό. Αλλά αν διαβάσετε περαιτέρω, εμφανίζονται κάποιες επιφυλάξεις. «Η φαινοτυπική έκφραση ποικίλλει εντός και μεταξύ των οικογενειών». Οι μη καπνιστές «μπορεί να έχουν φυσιολογική διάρκεια ζωής, αλλά μπορούν επίσης να αναπτύξουν πνευμονική και/ή ηπατική νόσο». Το έγγραφο σημειώνει ότι μόνο 5.000 έως 10.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν διαγνωστεί με την πάθηση — παρά τις εκτιμήσεις για την επικράτησή της που υποδηλώνουν ότι θα έπρεπε να είναι πολύ πιο συχνή.

Ποια στοιχεία επικαλείται το GeneReviews για να υποστηρίξει τον ισχυρισμό ότι το γονίδιο προκαλεί ασθένεια;

Επικαλείται μελέτες σε ποντίκια.

3. Το Μοντέλο των Ποντικιών

Το 2018, ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Μασαχουσέτης δημοσίευσαν μια εργασία στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences με τίτλο: “Editing out five Serpina1 paralogs to create a mouse model of genetic emphysema” («Επεξεργασία πέντε παραλόγων Serpina1 για τη δημιουργία ενός μοντέλου ποντικού με γενετικό εμφύσημα»). Χρησιμοποιώντας την τεχνολογία CRISPR, απενεργοποίησαν και τα πέντε αντίγραφα του γονιδίου Serpina1 σε ποντίκια — κάτι που ήταν απαραίτητο, καθώς τα ποντίκια έχουν πέντε αντίγραφα, ενώ οι άνθρωποι έχουν ένα, ένα άμεσο σημάδι ότι η βιολογία τους διαφέρει.

Η εργασία ανακοινώνει άμεσα τη σημασία του: «Αυτό το μοντέλο ποντικιού αναπτύσσει αυθόρμητα πνευμονική νόσο και αναπαράγει πολλές πτυχές της ανθρώπινης νόσου».

Τι δείχνουν πραγματικά τα ποντίκια;

Οι ερευνητές αναφέρουν ότι τα ποντίκια με απενεργοποιημένο γονίδιο έχουν «φυσιολογική συμπεριφορά, διάρκεια ζωής και κατανομή φύλου». Αναπτύσσουν εμφύσημα μόνο σε προχωρημένη ηλικία — μετά τις 35 εβδομάδες, με σαφή συμπτώματα στις 50 εβδομάδες. Σε νεότερα ποντίκια, το εμφύσημα θα μπορούσε να προκληθεί με την έκθεσή τους σε λιποπολυσακχαρίτη, μια βακτηριακή τοξίνη.

Τα ποντίκια είναι υγιή. Ζουν φυσιολογική ζωή. Αναπτύσσουν αλλαγές στους πνεύμονες σε προχωρημένη ηλικία ή όταν εκτίθενται σε περιβαλλοντικές επιθέσεις.

Εξετάστε τις λεπτομέρειες. Οι ερευνητές μέτρησαν την πνευμονική μηχανική σε ηλικία 35 και 50 εβδομάδων. Στις 35 εβδομάδες, βρήκαν «πρώϊμα σημάδια» εμφυσήματος. Στις 50 εβδομάδες — που αντιστοιχούν περίπου στη μέση ηλικία των ανθρώπων — τα ποντίκια παρουσίασαν αυξημένη πνευμονική συμμόρφωση, ένα δείκτη εμφυσηματικής αλλαγής. Ωστόσο, στο πλαίσιο «Σημασία» της ίδιας της εφημερίδας αναγγέλλεται ότι τα ποντίκια «αναπτύσσουν αυθόρμητα πνευμονική νόσο και αναπαράγουν πολλές πτυχές της ανθρώπινης νόσου», ενώ στην ενότητα των αποτελεσμάτων φαίνεται ότι τα ζώα ζουν μια πλήρη ζωή και αναπτύσσουν αλλαγές μόνο σε προχωρημένη ηλικία.

Οι ερευνητές προκάλεσαν επίσης εμφύσημα σε νεότερα ποντίκια χρησιμοποιώντας μια «διπλή» πρόκληση λιποπολυσακχαρίτη — ουσιαστικά, βακτηριακή τοξίνη. Τα ποντίκια άγριου τύπου αναρρώσαν από αυτή την πρόκληση. Τα ποντίκια knockout δεν αναρρώσαν. Αυτό αποδεικνύει ότι χωρίς την πρωτεΐνη AAT, τα ποντίκια είναι πιο ευάλωτα στις περιβαλλοντικές επιθέσεις. Δεν αποδεικνύει ότι το ίδιο το γονίδιο προκαλεί ασθένεια. Αποδεικνύει ότι η αφαίρεση μιας πρωτεΐνης μειώνει την ανθεκτικότητα σε εξωτερικές βλάβες.

Η εργασία αναγνωρίζει ένα θεμελιώδες πρόβλημα που κρύβεται στη μεθοδολογία: τα ποντίκια έχουν πέντε γονίδια Serpina1, ενώ οι άνθρωποι έχουν ένα. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι προηγούμενες προσπάθειες να απενεργοποιήσουν μεμονωμένα γονίδια ποντικιών αποδείχθηκαν θανατηφόρες για τα έμβρυα, κάτι που θεωρούν αινιγματικό, καθώς «οι άνθρωποι με μηδενικό SERPINA1 είναι βιώσιμοι». Τα συστήματα δεν είναι ισοδύναμα.

Ποια στοιχεία επικαλείται η μελέτη αυτή για να υποστηρίξει ότι το γονίδιο προκαλεί ασθένειες στον άνθρωπο;

Επικαλείται κλινικές παρατηρήσεις.

Η κυκλικότητα είναι ενσωματωμένη στο σχεδιασμό της έρευνας. Οι ερευνητές δικαιολόγησαν τη δημιουργία του μοντέλου ποντικού επειδή οι κλινικές παρατηρήσεις υποδείκνυαν ότι το γονίδιο ήταν σημαντικό. Στη συνέχεια, το μοντέλο ποντικού επικαλείται ως απόδειξη ότι το γονίδιο προκαλεί ασθένειες. Ωστόσο, το μοντέλο δημιουργήθηκε με βάση την υπόθεση ότι θα προκαλούσε ασθένειες — το συμπέρασμα προηγήθηκε του πειράματος.

4. Η Συνέχεια

Μια μελέτη παρακολούθησης του 2022 εξέτασε το μεταγραφόμενο γονιδίωμα του ήπατος των ίδιων ποντικών με νοκ-άουτ. Οι ερευνητές διαπίστωσαν αλλαγές στις φλεγμονώδεις και μεταβολικές οδούς. Υποδηλώνουν ότι αυτά τα ευρήματα έχουν επιπτώσεις στην ανάπτυξη θεραπειών για τον άνθρωπο.

Στη συνέχεια, δηλώνουν απερίφραστα: «Οι διαφορές μεταξύ του συστήματος γονιδίων Serpina σε ποντίκια και ανθρώπους δημιουργούν έναν περιορισμό σε αυτές τις μελέτες που βασίζονται σε μοντέλα».

Το μοντέλο ποντικού δεν ταιριάζει με την ανθρώπινη βιολογία. Το λένε οι ίδιοι οι ερευνητές.

Τι προτείνουν;

«Θα ήταν σκόπιμο να πραγματοποιηθεί περαιτέρω CRISPR-knock out ή γονιδιακή σίγηση του SERPINA1 σε μοντέλα οργανοειδών ανθρώπινης προέλευσης».

Το πρότυπο ζωϊκό μοντέλο, το οποίο αναφέρεται στις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές ως απόδειξη ότι το γονίδιο προκαλεί ασθένεια, δεν αποδεικνύει την αιτιώδη συνάφεια. Τα ποντίκια είναι υγιή. Η βιολογία δεν μεταφράζεται. Οι ίδιοι οι ερευνητές ζητούν διαφορετικά μοντέλα. Ωστόσο, αυτή η μελέτη αναφέρεται ως θεμελιώδης απόδειξη.

Ποια στοιχεία αναφέρει αυτή η μελέτη για την ευρύτερη αξίωση της γενετικής αιτιώδους συνάφειας;

Αναφέρει την κλινική βιβλιογραφία — την ίδια βιβλιογραφία που αναφέρει τις μελέτες σε ποντίκια.

5. Οι Μελέτες Πληθυσμού

Οι μελέτες γενετικής πληθυσμού προσθέτουν ένα άλλο επίπεδο. Μια ανασκόπηση του 2021 που καταλογογραφεί τις παραλλαγές του SERPINA1 αναγνωρίζει ότι έχουν εντοπιστεί πάνω από 500, με τους ερευνητές να «γνωρίζουν μόνο την κορυφή του παγόβουνου». Η κλινική σημασία των περισσότερων παραλλαγών παραμένει άγνωστη. Η ανασκόπηση σημειώνει ότι ορισμένοι ερευνητές έχουν «ήδη αμφισβητήσει» εάν το πρότυπο προστατευτικό όριο ισχύει καθολικά, δεδομένου ότι οι ασθενείς πάνω από το όριο εξακολουθούν να εμφανίζουν συμπτώματα, ενώ πολλοί κάτω από αυτό παραμένουν υγιείς.

Οι παραλλαγές καταλογογραφούνται. Οι συχνότητες υπολογίζονται. Οι συσχετίσεις σημειώνονται. Το ερώτημα αν κάποια παραλλαγή προκαλεί πραγματικά ασθένεια —και δεν συσχετίζεται απλώς με αυτήν— παραμένει αναπάντητο.

Ποια στοιχεία επικαλούνται οι μελέτες πληθυσμού για τη γενετική αιτιότητα;

Επικαλούνται κλινικές παρατηρήσεις και μοντέλα ποντικών.

6. Το Πρόβλημα των Εξετάσεων

Τα άρθρα σχετικά με τη μεθοδολογία των εξετάσεων αποκαλύπτουν επιπλέον προβλήματα. Μια ανασκόπηση του 2021 στο Therapeutic Advances in Chronic Disease δηλώνει ξεκάθαρα: «Λόγω της ποικιλομορφίας και της καινοτομίας των σπάνιων παραλλαγών, η κλινική σημασία πολλών από αυτές είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Επομένως, υπάρχει έλλειψη καθοδήγησης σχετικά με τον τρόπο παρακολούθησης και θεραπείας των ασθενών όταν η κλινική σημασία του συνδυασμού των παραλλαγών τους είναι ασαφής ή μεταβλητή».

Έχουν καταγραφεί πάνω από 200 παραλλαγές. Για τις περισσότερες, κανείς δεν γνωρίζει τι σημαίνουν κλινικά. Η ανασκόπηση περιγράφει τους περιορισμούς των τυπικών δοκιμών: η ισοηλεκτρική εστίαση δεν μπορεί να αναγνωρίσει ορισμένες ετερόζυγες παραλλαγές, τα στοχευμένα πάνελ PCR δεν μπορούν να ανιχνεύσουν νέες μεταλλάξεις και οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ενίσχυσης θα αναγνωριστούν εσφαλμένα με μεθόδους φαινοτύπησης.

Οι τεχνικές λεπτομέρειες έχουν σημασία. Η ισοηλεκτρική εστίαση — η παραδοσιακή μέθοδος δοκιμής — διαχωρίζει τις πρωτεΐνες με βάση το ηλεκτρικό τους φορτίο. Διαφορετικές παραλλαγές της AAT μεταναστεύουν σε διαφορετικές θέσεις, δημιουργώντας ένα μοτίβο που μπορεί να διαβαστεί. Ωστόσο, η μέθοδος απαιτεί εξειδικευμένη ερμηνεία, δεν μπορεί να ανιχνεύσει όλους τους συνδυασμούς παραλλαγών και αποτυγχάνει εντελώς για τους ασθενείς που ήδη λαμβάνουν θεραπεία με AAT, καθώς η εγχυόμενη πρωτεΐνη καλύπτει την παραγωγή του ίδιου του ασθενούς.

Η στοχευμένη δοκιμή PCR προσφέρει ταχεία αναγνώριση κοινών παραλλαγών όπως Z και S, αλλά δεν μπορεί να ανιχνεύσει νέες μεταλλάξεις. Δεδομένου ότι οι ερευνητές αναγνωρίζουν ότι γνωρίζουν μόνο «την κορυφή του παγόβουνου» των υπαρχουσών παραλλαγών, μια μεθοδολογία δοκιμών που δεν μπορεί να αναγνωρίσει νέες παραλλαγές θα παραλείψει αναγκαστικά περιπτώσεις, ενώ ενδέχεται να ταξινομήσει λανθασμένα άλλες.

Μια αναφορά περίπτωσης του 2012 περιγράφει έναν ασθενή με χαμηλά επίπεδα AAT στην κυκλοφορία του αίματος, ο οποίος διαγνώστηκε εσφαλμένα με τη μέθοδο της ισοηλεκτρικής εστίασης —τη συμβατική μέθοδο εξέτασης— ως έχων φαινότυπο Z/M2. Η γενετική αλληλούχιση αποκάλυψε μια εντελώς διαφορετική, νέα μετάλλαξη. Ο ασθενής δεν παρουσίαζε συμπτώματα παρά τα χαμηλά επίπεδα πρωτεΐνης.

Ένας ασυμπτωματικός ασθενής. Λανθασμένη διάγνωση από τις τυπικές εξετάσεις. Φέρει μια παραλλαγή άγνωστης κλινικής σημασίας.

Αυτή είναι η υποδομή εξετάσεων από την οποία εξαρτώνται οι διαγνώσεις.

Ποια στοιχεία αναφέρουν αυτές οι μελέτες για την υποκείμενη γενετική αιτία;

Αναφέρουν κλινικές κατευθυντήριες γραμμές, μοντέλα ποντικών και μελέτες πληθυσμού.

7. Η Θεραπευτική Έρευνα

Η θεραπευτική έρευνα ολοκληρώνει τον κύκλο. Μια μελέτη του 2018 που ανέπτυξε θεραπεία mRNA για την ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης δοκίμασε τη θεραπεία σε ποντίκια άγριου τύπου —ούτε καν σε μοντέλο ασθένειας— και απέδειξε ότι το mRNA έφτασε στον ιστό του ήπατος και των πνευμόνων. Η μελέτη υποθέτει σε όλο το κείμενο ότι το γονίδιο προκαλεί ασθένεια και ότι η αντικατάσταση της πρωτεΐνης θα βοηθήσει.

Η τελευταία γραμμή αναγνωρίζει: «Πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω έρευνες σε μοντέλο ασθένειας AATD».

Η θεραπεία αναπτύχθηκε και δοκιμάστηκε χωρίς να αποδειχθεί ότι αντιμετωπίζει την πραγματική ασθένεια. Η υπόθεση της γενετικής αιτιότητας προηγήθηκε της έρευνας· η έρευνα δεν την επιβεβαίωσε.

Ποια στοιχεία επικαλείται η παρούσα μελέτη για να τεκμηριώσει την ανάγκη που εξετάζει;

Κλινικές παρατηρήσεις. Μοντέλα ποντικών. Μελέτες πληθυσμού.

8. Ο Κύκλος

Η δομή των αναφορών σχηματίζει έναν κλειστό κύκλο.

Το Ίδρυμα ισχυρίζεται ότι οι μεταλλάξεις ZZ αυξάνουν τον κίνδυνο πνευμονικής νόσου. Ποια στοιχεία το υποστηρίζουν αυτό; Κλινικές κατευθυντήριες γραμμές όπως το GeneReviews. Ποια στοιχεία επικαλείται το GeneReviews; Μελέτες σε ποντίκια που δείχνουν εμφύσημα σε ζώα με νοκ-άουτ. Τι δικαιολογεί την πεποίθηση ότι το μοντέλο ποντικιών μεταφράζεται στους ανθρώπους; Κλινικές παρατηρήσεις ασθενών με χαμηλά επίπεδα AAT που αναπτύσσουν πνευμονική νόσο. Τι αποδεικνύει ότι τα χαμηλά επίπεδα AAT προκαλούν την πνευμονική νόσο, αντί να συσχετίζονται με αυτήν; Η υπόθεση ότι το γονίδιο είναι αιτιολογικό — η ίδια υπόθεση που υποτίθεται ότι έπρεπε να αποδείξει το μοντέλο ποντικιών.

Τα μοντέλα ποντικών αναφέρουν κλινικές παρατηρήσεις ως αιτιολόγηση για τα πειράματά τους. Οι κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες αναφέρουν τα μοντέλα ποντικών ως μηχανιστικές αποδείξεις. Οι μελέτες πληθυσμού αναφέρουν και τα δύο για να αποδείξουν την επικράτηση και τον κίνδυνο. Η θεραπευτική έρευνα αναφέρει και τα τρία για να δικαιολογήσει την παρέμβαση. Κάθε άρθρο υποθέτει γενετική αιτιότητα με βάση τα άλλα. Κανένα δεν αποδεικνύει ανεξάρτητα ότι μια παραλλαγή DNA προκαλεί την ασθένεια.

9. Το Πρόβλημα της Διεισδυτικότητας

Το έγγραφο GeneReviews, η έγκυρη κλινική περίληψη, αναγνωρίζει τα κενά διατηρώντας παράλληλα τη διαγνωστική αξιοπιστία. Αναφέρει ότι μόνο το 10 έως 15 τοις εκατό των ενηλίκων με σοβαρή ανεπάρκεια αναπτύσσουν σημαντική ηπατική νόσο. Το υπόλοιπο 85 έως 90 τοις εκατό φέρει την ίδια «αιτιολογική» παραλλαγή και δεν αναπτύσσει την πάθηση.

Εάν το γονίδιο προκαλούσε την ασθένεια, αυτό θα ήταν αδύνατο.

Ας εξετάσουμε τα μαθηματικά. Το Ίδρυμα ισχυρίζεται ότι 100.000 Αμερικανοί πάσχουν από ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης. Εάν το 85-90% των ατόμων με σοβαρή ανεπάρκεια δεν αναπτύσσουν ποτέ σημαντική ηπατική νόσο, τότε 85.000-90.000 άτομα είναι φορείς της παραλλαγής χωρίς τις συνέπειες που υποτίθεται ότι προκαλεί. Η κλινική βιβλιογραφία αποκαλεί αυτά τα άτομα «προσαρμοσμένα», ενώ αναγνωρίζει ότι δεν θα προσβληθούν ποτέ.

Η επίσημη εξήγηση επικαλείται περιβαλλοντικούς παράγοντες — κάπνισμα, έκθεση, τρόπος ζωής — για να εξηγήσει γιατί οι περισσότεροι φορείς παραμένουν υγιείς. Η γενετική έχει έναν όρο για αυτό: ατελής διεισδυτικότητα. Αλλά σκεφτείτε τι σημαίνει αυτή η παραδοχή. Εάν το περιβάλλον καθορίζει εάν μια «παθογόνος» παραλλαγή προκαλεί πραγματικά ασθένεια, τότε το περιβάλλον είναι η λειτουργική μεταβλητή, όχι το γονίδιο. Η παραλλαγή γίνεται παθητικός θεατής, παρούσα αλλά όχι καθοριστική. Η διάγνωση δείχνει το γονίδιο, ενώ παραδέχεται ότι κάτι άλλο ελέγχει το αποτέλεσμα.

Το ίδιο μοτίβο εμφανίζεται και στις πνευμονικές παθήσεις. Μελέτες που παρακολούθησαν νεογέννητα με σοβαρή ανεπάρκεια AAT έως την ηλικία των 32 ετών διαπίστωσαν ότι οι περισσότεροι ενήλικες μη καπνιστές δεν παρουσίαζαν φυσιολογικά ή αξονικά ευρήματα εμφυσήματος. Τα άτομα με την παραλλαγή — την ίδια παραλλαγή που υποτίθεται ότι προκαλεί την ασθένεια — παρέμειναν υγιή για τρεις δεκαετίες. Το έγγραφο GeneReviews το αναγνωρίζει άμεσα, σημειώνοντας ότι δεν υπάρχουν επί του παρόντος μακροχρόνιες μελέτες παρακολούθησης.

Ο ιστότοπος του Ιδρύματος το δηλώνει ξεκάθαρα: «Πολλοί άνθρωποι με Alpha-1, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μεταλλάξεις SZ ή ZZ, δεν παρουσιάζουν συμπτώματα της πάθησης».

Αυτή η πρόταση εμφανίζεται στην ίδια σελίδα που περιγράφει την Alpha-1 ως μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια που απαιτεί ιατρική φροντίδα. Και οι δύο ισχυρισμοί παρουσιάζονται ως συμβατοί. Δεν είναι.

Η διάκριση έχει σημασία. Ένα γονίδιο που προκαλεί ασθένεια είναι αιτία. Ένα γονίδιο που συσχετίζεται με την ασθένεια σε ορισμένα άτομα υπό ορισμένες συνθήκες είναι ένας παράγοντας κινδύνου. Ονομάζοντας την ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης «γενετική πάθηση» και όχι «γενετική προδιάθεση», το Ίδρυμα κάνει ένα γλωσσικό τέχνασμα. Ο χαρακτηρισμός υπονοεί ντετερμινισμό, ενώ τα δεδομένα δείχνουν συσχέτιση. Οι ασθενείς λαμβάνουν μια διάγνωση που ακούγεται σαν ετυμηγορία, ενώ στην πραγματικότητα είναι, το πολύ, μια πιθανότητα — και μάλιστα χαμηλή.

Ας εξετάσουμε ένα ερώτημα παραποίησης: αν αύριο το γονίδιο SERPINA1 αφαιρούνταν από το ανθρώπινο γονιδίωμα, αλλά το κάπνισμα, η ατμοσφαιρική ρύπανση, η κατανάλωση αλκοόλ και η επαγγελματική έκθεση παρέμεναν αμετάβλητα, ποιο ποσοστό των πνευμονικών και ηπατικών παθήσεων θα εξαφανιζόταν;

Αν η ειλικρινής απάντηση είναι «πολύ μικρό», η διάγνωση είναι λανθασμένη. Το γονίδιο δεν είναι η αιτία. Είναι ένας δείκτης που συσχετίζεται με την ευπάθεια σε άτομα που έχουν ήδη υποστεί βλάβη από κάτι άλλο.

10. Οι Παραδοχές

Οι ερευνητικές εργασίες περιέχουν τις δικές τους αντιφάσεις, ορατές σε όποιον διαβάσει πέρα από τις περιλήψεις.

Ιδρυτική αξίωση Βιβλιογραφία Αποδοχή Οι μεταλλάξεις ZZ προκαλούν πνευμονική νόσο «Οι μη καπνιστές μπορεί να έχουν φυσιολογική διάρκεια ζωής» Τα μοντέλα ποντικών αποδεικνύουν την αιτιώδη συνάφεια «Φυσιολογική διάρκεια ζωής» «Οι διαφορές μεταξύ του συστήματος γονιδίων Serpina σε ποντίκια και ανθρώπους δημιουργούν έναν περιορισμό» Οι δοκιμές εντοπίζουν τη νόσο «Η κλινική σημασία πολλών παραλλαγών είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη» 100.000 Αμερικανοί επηρεάζονται 85-90% των ατόμων με σοβαρή ανεπάρκεια δεν αναπτύσσουν ποτέ σημαντική ηπατική νόσο

Η μελέτη σε ποντίκια του 2018: «Αυτό το μοντέλο ποντικιών έχει φυσιολογική διάρκεια ζωής, αλλά παρουσιάζει έναν αναπνευστικό φαινότυπο που ανακεφαλαιώνει πολλές πτυχές της ανθρώπινης νόσου». Φυσιολογική διάρκεια ζωής. Υγιή ποντίκια. Ωστόσο, αναφέρεται ως απόδειξη αιτιώδους συνάφειας της νόσου.

Η συνέχεια του 2022: «Οι διαφορές μεταξύ του συστήματος γονιδίων Serpina σε ποντίκια και ανθρώπους δημιουργούν έναν περιορισμό σε αυτές τις μελέτες που βασίζονται σε μοντέλα». Το μοντέλο δεν μεταφράζεται. Ωστόσο, παραμένει η βασική απόδειξη.

Η ανασκόπηση των δοκιμών του 2021: «Η κλινική σημασία πολλών [παραλλαγών] είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη». Οι περισσότερες διαγνώσεις βασίζονται σε παραλλαγές που κανείς δεν κατανοεί. Ωστόσο, οι δοκιμές συνιστώνται και πραγματοποιούνται.

Περίληψη του GeneReviews: «Οι μη καπνιστές μπορεί να έχουν φυσιολογική διάρκεια ζωής». Το γονίδιο δεν καθορίζει το αποτέλεσμα. Ωστόσο, η διάγνωση παρουσιάζεται ως σημαντική.

Αυτές οι παραδοχές εμφανίζονται στα ίδια έγγραφα που αναφέρονται ως απόδειξη ότι η γενετική διάγνωση είναι αξιόπιστη. Οι ερευνητές γνωρίζουν τους περιορισμούς. Τους δημοσιεύουν. Οι περιορισμοί δεν αλλάζουν την αξιοπιστία της διάγνωσης ή τις κλινικές συστάσεις που απορρέουν από αυτήν.

11. Τα Χρήματα

Οι οικονομικές καταστάσεις του Ιδρύματος Alpha-1 αποκαλύπτουν την υποδομή που υποστηρίζει αυτή η κυκλική απόδειξη.

Συνολικά περιουσιακά στοιχεία: 44 εκατομμύρια δολάρια, συμπεριλαμβανομένων 29,7 εκατομμυρίων δολαρίων σε τρέχουσες επενδύσεις και 11,3 εκατομμυρίων δολαρίων σε μη τρέχουσες επενδύσεις. Ετήσιες δαπάνες προγράμματος: 8,6 εκατομμύρια δολάρια. Δαπάνες έρευνας και κλινικών μελετών: 5,6 εκατομμύρια δολάρια. Εκπαίδευση ασθενών: 2,6 εκατομμύρια δολάρια. Το Ίδρυμα λαμβάνει 2 εκατομμύρια δολάρια ετησίως από την AlphaNet, μια συνδεδεμένη οργάνωση που παρέχει χώρο και λειτουργική υποστήριξη.

Η αναλυτική κατανομή των εξόδων δείχνει πού πηγαίνουν τα χρήματα: 3,2 εκατομμύρια δολάρια σε επιχορηγήσεις για έρευνα, 1,8 εκατομμύρια δολάρια σε μισθούς για ερευνητικό και κλινικό προσωπικό, 1,4 εκατομμύρια δολάρια για συνέδρια και συναντήσεις, 1,6 εκατομμύρια δολάρια σε συμβάσεις παροχής υπηρεσιών. Η υποδομή απασχολεί άτομα, χρηματοδοτεί ιδρύματα και διατηρεί τη δική της δυναμική.

Το Alpha-1 Project, μια κερδοσκοπική θυγατρική εταιρεία που ιδρύθηκε στο Delaware το 2009, έχει συνεισφέρει περίπου 3,9 εκατομμύρια δολάρια σε δεκαπέντε φαρμακευτικές εταιρείες «ως μέρος μιας στρατηγικής για την επιτάχυνση της εύρεσης θεραπειών και αγωγών για τη διαταραχή Alpha-1». Κάθε σύμβαση προβλέπει ότι «εάν η έρευνα είναι επιτυχής, η TAP θα λάβει δικαιώματα και πληρωμές βάσει της επιτυχίας». Εάν η έρευνα εγκαταλειφθεί, η TAP λαμβάνει τα δικαιώματα για τις άδειες και τα αποτελέσματα της έρευνας.

Η ρητή αποστολή της θυγατρικής: «παροχή κρίσιμης χρηματοδότησης για την επιτάχυνση της εμπορευματοποίησης των θεραπειών».

Η αποστολή του Ιδρύματος περιλαμβάνει «την εμπορευματοποίηση θεραπειών για την εξάλειψη της ΧΑΠ και της ηπατικής νόσου που προκαλείται από την Alpha-1». Η διατύπωση υποθέτει αιτιώδη συνάφεια. Η έρευνα οργανώνεται γύρω από αυτή την υπόθεση. Η χρηματοδότηση ρέει για να την υποστηρίξει.

Η θεραπεία ενίσχυσης — εβδομαδιαίες ή διμηνιαίες ενδοφλέβιες εγχύσεις της πρωτεΐνης άλφα-1 αντιθρυψίνη — αντιπροσωπεύει το τρέχον πρότυπο περίθαλψης. Στους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με την πάθηση προσφέρεται θεραπεία εφ’ όρου ζωής. Υπάρχει η υποδομή για τον εντοπισμό, την παροχή συμβουλών, τη θεραπεία και την παρακολούθησή τους. Η έρευνα που δικαιολογεί αυτή την υποδομή παραπέμπει στον εαυτό της.

12. Η Μέθοδος

Τι θα χρειαζόταν για να αποδειχθεί ότι μια γενετική παραλλαγή προκαλεί ασθένεια;

Η επιστημονική αιτιότητα απαιτεί να αποδειχθεί ότι το Α προκαλεί το Β — όχι απλώς ότι το Α και το Β εμφανίζονται μαζί. Η αντοχή στα αντιβιοτικά συσχετίζεται με τις νοσηλείες σε νοσοκομεία, αλλά τα νοσοκομεία δεν προκαλούν αντοχή. Ο κόκορας λαλεί πριν την αυγή, αλλά ο κόκορας δεν προκαλεί την ανατολή του ηλίου. Η συσχέτιση απαιτεί πρόσθετα στοιχεία για να υποστηρίξει την αιτιότητα.

Ένα γονίδιο που προκαλεί ασθένεια θα πρέπει να προκαλεί ασθένεια στους περισσότερους φορείς, χωρίς να απαιτούνται περιβαλλοντικοί παράγοντες για την ενεργοποίησή του. Ένα γονίδιο που απαιτεί κάπνισμα, ρύπανση ή αλκοόλ για να εκδηλωθεί δεν είναι αιτία — είναι ένας παθητικός θεατής που βρίσκεται στην σκηνή.

Πώς καθορίζεται στην πράξη η γενετική αιτιώδης συνάφεια;

Υπάρχει μια πάθηση. Οι ερευνητές συγκρίνουν το DNA των ατόμων που πάσχουν με το DNA των ατόμων που δεν πάσχουν. Μια παραλλαγή εμφανίζεται συχνότερα στην ομάδα που πάσχει. Η παραλλαγή καταχωρείται σε μια βάση δεδομένων με την ονομασία «γονίδιο». Η πάθηση κηρύσσεται γενετική.

Παρατηρήστε τι λείπει. Κανένα πείραμα δεν αποδεικνύει ότι η παραλλαγή προκαλεί την ασθένεια μεμονωμένα. Κανείς δεν παρατηρεί τον μηχανισμό με τον οποίο μια αλληλουχία DNA προκαλεί ασθένεια μέσα σε ένα ζωντανό οργανισμό. Η ταυτοποίηση ακολουθεί το αποτέλεσμα· η αιτιώδης συνάφεια συνάγεται εκ των υστέρων, δεν αποδεικνύεται εκ των προτέρων.

Η μεθοδολογία δεν θα πληρούσε τα τεχνικά πρότυπα για αιτιώδη επαλήθευση. Παρατήρηση της συσχέτισης, ακολουθούμενη από διατύπωση αιτιώδους συνάφειας, ακολουθούμενη από ονομασία της συσχέτισης ως απόδειξη — πρόκειται για κυκλικό συλλογισμό ντυμένο με τεχνική γλώσσα.

Στην περίπτωση της ανεπάρκειας άλφα-1 αντιθρυψίνης, ο κύκλος είναι σαφής. Το μοντέλο ποντικού δικαιολογείται από κλινικές παρατηρήσεις. Η κλινική καθοδήγηση δικαιολογείται από το μοντέλο ποντικού. Οι μελέτες πληθυσμού αναφέρουν και τα δύο. Η ανάπτυξη της θεραπείας αναφέρεται και στα τρία. Κάθε κρίκος της αλυσίδας υποθέτει αυτό που έπρεπε να αποδείξει ο προηγούμενος κρίκος.

13. Το Μοτίβο

Το μοτίβο εκτείνεται πέρα από αυτή τη μεμονωμένη κατάσταση.

Το Good Morning Britain πρόσφατα παρουσίασε ένα ρεπορτάζ που προέτρεπε τους μαύρους να υποβληθούν σε εξέταση για το γονίδιο APOL1, το οποίο υποτίθεται ότι θέτει 1 στους 10 ανθρώπους καραϊβικής ή αφρικανικής καταγωγής σε κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας. Το πλαίσιο είναι πανομοιότυπο: σε έναν πληθυσμό λέγεται ότι φέρει γενετικό υλικό που απαιτεί ιατρική παρακολούθηση. Το γεγονός ότι οι μαύρες κοινότητες αντιμετωπίζουν δυσανάλογες περιβαλλοντικές επιβαρύνσεις —έκθεση σε τοξικές ουσίες, έλλειψη τροφίμων, ιατρική παραμέληση, χρόνιο στρες— εξαφανίζεται από την ανάλυση. Το πρόβλημα μεταφέρεται από το περιβάλλον στο γονιδίωμα.

Η μεθοδολογία είναι μεταβιβάσιμη. Βρείτε μια πάθηση. Συγκρίνετε το DNA. Προσδιορίστε μια σχετική παραλλαγή. Δηλώστε τη γενετική αιτιότητα. Δημιουργήστε μια υποδομή για εξετάσεις, συμβουλευτική και θεραπεία. Χρηματοδοτήστε έρευνα που υποθέτει το συμπέρασμα. Αναφέρετε την έρευνα ως απόδειξη. Ο κύκλος κλείνει.

Ο Dr. Toby Rogers, πολιτικός οικονομολόγος, η κατάθεση του οποίου ενώπιον της Γερουσίας των Ηνωμένων Πολιτειών εισήγαγε έννοιες που θα έπρεπε να είχαν αναδιαμορφώσει την αντίληψη του κοινού για την ιατρική, ονόμασε αυτή τη διαδικασία «επιστημολογική κατάκτηση». Αυτή συμβαίνει όταν ένας κλάδος ελέγχει τις συνθήκες παραγωγής της ίδιας της γνώσης — τι ερευνάται, πώς μελετάται, τι θεωρείται αποδεικτικό στοιχείο, τι δημοσιεύεται. Όταν κατακτάς τη ρύθμιση, επηρεάζεις τις αποφάσεις. Όταν κατακτάς την επιστημολογία, ελέγχεις την ίδια την πραγματικότητα.

Η φαρμακευτική βιομηχανία έχει επιτύχει μια άνευ προηγουμένου αποικιοποίηση της παραγωγής ιατρικής γνώσης. Τα προγράμματα σπουδών των ιατρικών σχολών, οι κλινικές κατευθυντήριες γραμμές, τα άρθρα σε επιστημονικά περιοδικά, οι ρυθμιστικές αρχές – κάθε στοιχείο ενισχύει τα άλλα. Οι γιατροί συνιστούν γενετικές εξετάσεις όχι από κακία, αλλά από την εκπαίδευσή τους. Απορρίπτουν τις ερωτήσεις των ασθενών όχι από σκληρότητα, αλλά από γνωσιολογική περιοριστικότητα. Δεν μπορούν να δουν αυτό που η εκπαίδευσή τους δεν τους προετοίμασε να αναγνωρίσουν.

Το φαινόμενο του φωτεινού σηματοδότη επιδεινώνει την κατάκτηση. Ένας άνδρας ψάχνει τα κλειδιά του κάτω από ένα φωτεινό σηματοδότη, όχι επειδή τα έριξε εκεί, αλλά επειδή εκεί φωτίζει το φως. Η ιατρική έρευνα αναζητά γενετικές αιτίες όχι επειδή τα γονίδια προκαλούν ασθένειες, αλλά επειδή η γενετική έρευνα προσελκύει χρηματοδότηση. Η διερεύνηση των χημικών αιτίων σημαίνει αντιπαράθεση με τα βιομηχανικά συμφέροντα. Η διερεύνηση των γενετικών αιτίων σημαίνει αλληλουχία δειγμάτων σε εργαστήρια. Τα κίνητρα καριέρας φωτίζουν ό,τι είναι κερδοφόρο να φωτιστεί, αφήνοντας τις πραγματικές αιτίες στο σκοτάδι.

Ο Rogers ονόμασε μια άλλη διάσταση αυτού του συστήματος: βιολογικός αποικιοκρατισμός. Ο παραδοσιακός αποικιοκρατισμός εξόρυξε πλούτο από γεωγραφικά εδάφη με τη βία. Ο βιολογικός αποικιοκρατισμός εξόρυξε πλούτο από ανθρώπινα σώματα μέσω της ιατρικής. Το έδαφος που αποικίζεται δεν είναι μια περιοχή, αλλά μια δημογραφική ομάδα — πληθυσμοί με συσσωρευμένες αποταμιεύσεις, συνταξιοδοτικά λογαριασμούς, ακίνητη περιουσία. Ο μηχανισμός δεν είναι η στρατιωτική κατοχή, αλλά οι χρόνιες ασθένειες. Ένα άτομο που έχει διαγνωστεί με μια γενετική πάθηση γίνεται τόπος εξόρυξης: ειδικοί, εξετάσεις, θεραπείες, φάρμακα, το καθένα από τα οποία αποφέρει έσοδα, ενώ ταυτόχρονα εξαντλεί τα περιουσιακά στοιχεία. Η διάγνωση που υπόσχεται απαντήσεις ξεκινά μια αλυσιδωτή αντίδραση που μεταφέρει πλούτο από τις οικογένειες στους μετόχους των φαρμακευτικών εταιρειών.

Τα περιουσιακά στοιχεία της Alpha-1 Foundation ύψους 44 εκατομμυρίων δολαρίων, οι φαρμακευτικές συνεργασίες της, η υποδομή γενετικής συμβουλευτικής — έτσι μοιάζει η εκμετάλλευση όταν λειτουργεί μέσω της ιατρικής. Ο ασθενής πιστεύει ότι λαμβάνει φροντίδα. Στην πραγματικότητα, εκμεταλλεύεται.

14. Ο Ασθενής

Ένας ασθενής λαμβάνει αυτή τη διάγνωση. Του λένε ότι η πάθησή του είναι γενετική, προοδευτική και ανίατη. Του προσφέρουν εξετάσεις, συμβουλευτική, παρακολούθηση και θεραπεία. Του λένε ότι τα μέλη της οικογένειάς του πρέπει να εξεταστούν. Του δίνουν έναν αριθμό τηλεφώνου για να καλέσει. Μπορεί να του προσφέρουν θεραπεία ενίσχυσης — εβδομαδιαίες ή διμηνιαίες ενδοφλέβιες εγχύσεις συγκεντρωμένης ανθρώπινης πρωτεΐνης AAT, για όλη τη ζωή.

Δεν τους λένε ότι το βασικό μοντέλο ποντικιών παράγει υγιή ποντίκια με φυσιολογική διάρκεια ζωής. Δεν τους λένε ότι οι δημιουργοί του μοντέλου αναγνωρίζουν ότι δεν ταιριάζει με την ανθρώπινη βιολογία. Δεν τους λένε ότι οι περισσότεροι φορείς δεν αναπτύσσουν ποτέ συμπτώματα. Δεν τους λένε ότι οι περισσότερες παραλλαγές έχουν άγνωστη κλινική σημασία. Δεν τους λένε ότι οι τυπικές εξετάσεις οδηγούν σε λανθασμένες διαγνώσεις. Δεν τους λένε ότι μελέτες που παρακολούθησαν νεογέννητα με ανεπάρκειες για 32 χρόνια διαπίστωσαν ότι τα περισσότερα παρέμειναν υγιή.

Τους λένε ότι η επιστήμη είναι καθιερωμένη. Τους δείχνουν τον όγκο της βιβλιογραφίας. Αντιμετωπίζουν την υποδομή αξίας 44 εκατομμυρίων δολαρίων που έχει σχεδιαστεί για να τους εντοπίζει, να τους συμβουλεύει και να τους θεραπεύει. Τους προσφέρεται καθοδήγηση για τον οικογενειακό προγραμματισμό και προγεννητικές εξετάσεις. Η διάγνωσή τους γίνεται μέρος της ιατρικής τους ταυτότητας, διαμορφώνοντας κάθε επόμενη κλινική συνάντηση.

Το μαγικό κόλπο λειτουργεί επειδή κανείς δεν εντοπίζει τις αναφορές. Η συναίνεση φαίνεται σταθερή επειδή συμφωνούν τόσες πολλές πηγές. Αυτό στο οποίο συμφωνούν είναι μια υπόθεση που καμία από αυτές δεν έχει δοκιμάσει.

15. Το Πρότυπο

Αυτό το δοκίμιο έχει εντοπίσει μια πάθηση μέσω της αποδεικτικής της βάσης. Η μέθοδος εφαρμόζεται σε οποιαδήποτε γενετική διάγνωση.

Όταν κάποιος λαμβάνει μια διάγνωση που χαρακτηρίζεται ως γενετική, τα στοιχεία μπορούν να εξεταστούν. Ποιες μελέτες υποστηρίζουν τον ισχυρισμό ότι αυτή η παραλλαγή προκαλεί αυτή την πάθηση; Τι αποδεικνύουν πραγματικά αυτές οι μελέτες; Τι αναφέρουν ως βασικές παραδοχές τους; Οι αναφορές αποτελούν έναν κλειστό κύκλο; Οι μελέτες περιέχουν παραδοχές που έρχονται σε αντίθεση με τα συμπεράσματά τους; Ποιο είναι το ποσοστό των ατόμων με την παραλλαγή που αναπτύσσουν την πάθηση; Τι εξηγεί τα υπόλοιπα;

Οι ερωτήσεις δεν είναι τεχνικές. Δεν απαιτούν εξειδικευμένη εκπαίδευση. Απαιτούν μόνο την προθυμία να διαβάσετε τι λέει πραγματικά η έρευνα και όχι τι υπονοεί η διάγνωση.

Ξεκινήστε με τον κλινικό ισχυρισμό. Βρείτε το έγγραφο κατευθυντήριων γραμμών που τον υποστηρίζει. Διαβάστε το τμήμα μεθοδολογίας, όχι μόνο την περίληψη. Προσδιορίστε τι αναγνωρίζουν οι συγγραφείς ως περιορισμούς. Ακολουθήστε τις αναφορές στις μελέτες σε ζώα. Διαβάστε τι παραδέχονται οι ερευνητές σχετικά με τη μεταφορά στα ανθρώπινα όντα. Ακολουθήστε τις αναφορές στις μελέτες πληθυσμού. Σημειώστε ποιο ποσοστό των φορέων αναπτύσσει συμπτώματα. Ρωτήστε τι εξηγεί τα υπόλοιπα.

Το μοτίβο θα εμφανιστεί. Σίγουροι ισχυρισμοί σε υλικό που απευθύνεται στους ασθενείς. Προσδιοριστικές παραδοχές στα τμήματα μεθοδολογίας. Αναφορές που επαναλαμβάνονται. Υποθέσεις που προηγούνται αντί να ακολουθούν τα αποδεικτικά στοιχεία.

Το χάσμα μεταξύ της δημόσιας κλινικής εμπιστοσύνης και των επιφυλακτικών παραδοχών στη βιβλιογραφία είναι ο χώρος όπου λειτουργεί το μαγικό κόλπο. Ο ιστότοπος του Ιδρύματος δηλώνει ότι οι μεταλλάξεις ZZ αυξάνουν τον κίνδυνο πνευμονικής νόσου. Η έρευνα στην οποία βασίζεται αναγνωρίζει ότι οι περισσότεροι φορείς δεν αναπτύσσουν ποτέ τη νόσο, ότι το μοντέλο ποντικού δεν ταιριάζει με την ανθρώπινη βιολογία, ότι οι περισσότερες παραλλαγές έχουν άγνωστη κλινική σημασία, ότι οι εξετάσεις οδηγούν σε λανθασμένες διαγνώσεις, ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες καθορίζουν τα αποτελέσματα.

Δεν μπορούν να ισχύουν και τα δύο. Η σίγουρη δήλωση και οι επιφυλακτικές παραδοχές είναι ασυμβίβαστες. Ωστόσο, και οι δύο εμφανίζονται στο ίδιο αποδεικτικό οικοσύστημα, χωρισμένες μόνο από το φράγμα μεταξύ περιλήψεων και πλήρων κειμένων, μεταξύ υλικού που απευθύνεται στους ασθενείς και τμημάτων μεθοδολογίας που έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους.

16. Η Eπιλογή

Τις επόμενες δεκαετίες θα δούμε την εμφάνιση ενός βιομηχανικού συγκροτήματος γενετικής θεραπείας που θα επισκιάσει τις τρέχουσες φαρμακευτικές πωλήσεις. Επεξεργασία γονιδίων, πλατφόρμες mRNA, εξατομικευμένη γονιδιωματική ιατρική — η υποδομή χτίζεται τώρα, δικαιολογημένη από ένα επιστημονικό πλαίσιο του οποίου οι αποδεικτικές μέθοδοι έχουν εξεταστεί σε αυτό το δοκίμιο.

Το πρότυπο λειτουργεί με τον ίδιο τρόπο σε όλες τις περιπτώσεις. Υπάρχει μια ασθένεια. Οι ερευνητές αλληλουχούν το DNA από πληθυσμούς που έχουν προσβληθεί και από πληθυσμούς που δεν έχουν προσβληθεί. Προκύπτει μια στατιστική συσχέτιση. Η συσχέτιση αποδίδεται σε μια γονιδιωματική θέση. Η θέση ονομάζεται γονίδιο. Το γονίδιο κηρύσσεται αιτιολογικό. Δημιουργείται ένα ίδρυμα. Αναπτύσσονται πρωτόκολλα δοκιμών. Τα μητρώα ασθενών συγκεντρώνουν δεδομένα. Αναπτύσσονται φαρμακευτικές συνεργασίες. Οι κατευθυντήριες γραμμές αναφέρουν μελέτες που αναφέρουν κατευθυντήριες γραμμές.

Σε κάθε βήμα, θέστε το ερώτημα: τι αποδεικνύει πραγματικά αυτή η απόδειξη;

Όταν μια μελέτη σε ποντίκια ισχυρίζεται ότι μοντελοποιεί την ανθρώπινη ασθένεια, ρωτήστε: τα ποντίκια αναπτύσσουν την πάθηση αυθόρμητα ή μόνο όταν υποβάλλονται σε πρόκληση; Έχουν φυσιολογική διάρκεια ζωής; Η βιολογία τους ταιριάζει με την ανθρώπινη βιολογία; Τι αναγνωρίζουν οι ίδιοι οι ερευνητές ως περιορισμούς;

Όταν οι κλινικές κατευθυντήριες γραμμές αναφέρουν μηχανιστικές αποδείξεις, ρωτήστε: αυτές οι αποδείξεις αποδεικνύουν αιτιώδη συνάφεια ή συσχέτιση; Δείχνουν ότι το γονίδιο προκαλεί την ασθένεια ή ότι το γονίδιο συσχετίζεται με την ασθένεια σε άτομα που ήταν ήδη άρρωστα;

Όταν οι μελέτες πληθυσμού αναφέρουν την επικράτηση, ρωτήστε: ποιο ποσοστό των φορέων αναπτύσσει συμπτώματα; Τι εξηγεί τα υπόλοιπα; Εάν το περιβάλλον καθορίζει τη διεισδυτικότητα, το γονίδιο είναι αιτιολογικό ή τυχαίο;

Όταν συνιστάται η εξέταση, ρωτήστε: ποια είναι η ακρίβεια υπό συνθήκες τυφλής δοκιμής; Μπορεί η εξέταση να ανιχνεύσει νέες παραλλαγές; Ποια είναι η κλινική σημασία του αποτελέσματος; Ποια ενέργεια ακολουθεί από μια θετική εξέταση και ποια στοιχεία υποστηρίζουν αυτή την ενέργεια;

Όταν ανακοινώνεται η επόμενη γενετική πάθηση, ισχύουν τα ίδια ερωτήματα. Τι δείχνει πραγματικά η έρευνα; Τι αναφέρουν οι μελέτες; Οι αναφορές σχηματίζουν έναν κύκλο; Ποιο ποσοστό των φορέων αναπτύσσει την ασθένεια; Τι εξηγεί τα υπόλοιπα; Τι παραδοχές εμφανίζονται στις ενότητες μεθοδολογίας;

Το πλαίσιο που δημιούργησε την ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης ως γενετική πάθηση δεν είναι μοναδικό για αυτή τη διάγνωση. Είναι ένα πρότυπο. Η αναγνώριση του προτύπου είναι το πρώτο βήμα για να το κατανοήσουμε.

Τα τείχη του συστήματος ιατρικής εξαγωγής είναι ομόκεντρα. Εμβολιασμός. Αλλοπαθητική καταστολή των συμπτωμάτων. Βακτηριολογία. Ιολογία. Γενετική. Καθένα από αυτά αποσπά την προσοχή από τις περιβαλλοντικές αιτίες και την κατευθύνει προς εξηγήσεις που απαιτούν παρέμβαση, προστατεύοντας παράλληλα τα βιομηχανικά συμφέροντα.

Η γενετική είναι ο πέμπτος τοίχος — ο πιο εσωτερικός, ο πιο τρομερός — επειδή παρουσιάζεται ως ταυτότητα. Τα γονίδιά σας σας κάνουν να νιώθετε όπως εσείς. Το να αμφισβητεί κανείς τον γενετικό ντετερμινισμό μοιάζει με αμφισβήτηση του εαυτού. Πολλοί από αυτούς που ξεφεύγουν από τους πρώτους τέσσερις τοίχους παραμένουν παγιδευμένοι στον πέμπτο. Αρνούνται τα εμβόλια, αλλά δέχονται τις γενετικές διαγνώσεις. Αμφισβητούν την ιολογία, αλλά πιστεύουν ότι το DNA τους είναι ελαττωματικό. Έχουν περάσει τέσσερις τοίχους μόνο για να παραμείνουν παγιδευμένοι σε αυτόν που μοιάζει περισσότερο με αλήθεια.

Αλλά τα γονίδια δεν είναι το εαυτό. Είναι μια ιστορία που λέγεται για το εαυτό — μια ιστορία που κατασκευάζεται από ιδρύματα που επωφελούνται από την αφήγησή της. Τα στοιχεία που αντιτίθενται σε αυτή την ιστορία, εξετάζοντάς τα με τους δικούς τους όρους, αντικρούουν το πρότυπο. Αυτό που μένει είναι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες που πραγματικά καθορίζουν ποιος αρρωσταίνει: έκθεση σε χημικές ουσίες, διατροφικές ανεπάρκειες, χρόνιο στρες, ηλεκτρομαγνητική κορεσμός. Το σώμα ανταποκρίνεται στις συνθήκες. Αλλάζοντας τις συνθήκες, αλλάζουν και τα αποτελέσματα.

Αυτό θα ήταν αδύνατο αν η ασθένεια ήταν εγγεγραμμένη στο DNA. Είναι ακριβώς αυτό που θα περιμέναμε αν η διάγνωση είχε αναγνωρίσει λανθασμένα την αιτία.

Ο ιστότοπος του Ιδρύματος Alpha-1 παρέχει μια τελική, ακούσια παραδοχή: «Η αποφυγή συμπεριφορών που βλάπτουν τους πνεύμονες και το συκώτι, όπως το κάπνισμα ή η κατανάλωση αλκοόλ, είναι ο καλύτερος τρόπος για να σταματήσει ή να επιβραδυνθεί η πρόκληση βλάβης από την Alpha-1».

Το περιβάλλον καθορίζει το αποτέλεσμα. Το ίδιο το Ίδρυμα το λέει.

Το ερώτημα είναι αν θα συνεχίσουμε να χτίζουμε διαγνωστική υποδομή γύρω από γενετικές συσχετίσεις που δεν εξηγούν τίποτα — ή αν θα κοιτάξουμε εκεί που δεν φτάνει το φως των φώτων του δρόμου, προς τις αιτίες που η βιομηχανία προτιμά να μην εξετάσουμε.

Τα στοιχεία έχουν εντοπιστεί. Ο κύκλος έχει τεκμηριωθεί. Το μαγικό κόλπο έχει αποκαλυφθεί.

Το τι θα κάνετε με αυτές τις πληροφορίες δεν είναι γενετικό ζήτημα. Είναι επιλογή.

Αναφορές

Alpha-1 Foundation, Inc. and Subsidiary. Consolidated Financial Statements and Supplementary Information. Years Ended June 30, 2024 and 2023. Audited by BDO USA, P.C.
Alpha-1 Foundation. “What is Alpha-1?” and “Causes of Alpha-1.” Alpha-1 Foundation website. https://www.alpha1.org
Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. GeneReviews. University of Washington, Seattle. Created October 27, 2006; Revised June 1, 2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
Borel F, Sun H, Zieger M, Cox A, Cardozo B, Li W, Oliveira G, Davis A, Gruntman A, Flotte TR, Brodsky MH, Hoffman AM, Elmallah MK, Mueller C. “Editing out five Serpina1 paralogs to create a mouse model of genetic emphysema.” Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018;115(11):2788-2793.
Meghadri SH, Martinez-Delgado B, Ostermann L, Gomez-Mariano G, Perez-Luz S, Tumpara S, Wrenger S, DeLuca DS, Maus UA, Welte T, Janciauskiene S. “Loss of Serpina1 in Mice Leads to Altered Gene Expression in Inflammatory and Metabolic Pathways.” International Journal of Molecular Sciences. 2022;23:10425.
Seixas S, Marques PI. “Known Mutations at the Cause of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency an Updated Overview of SERPINA1 Variation Spectrum.” The Application of Clinical Genetics. 2021;14:173-194.
Foil KE. “Variants of SERPINA1 and the increasing complexity of testing for alpha-1 antitrypsin deficiency.” Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2021;12:1-16.
Saunders DN, Tindall EA, Shearer RF, Lomas DA, Whisstock JC, Pike RN, Hayes VM. “A novel SERPINA1 mutation causing serum alpha-1 antitrypsin deficiency.” PLOS ONE. 2012;7(12):e51177.
Connolly B, Isaacs C, Cheng L, Asrani KH, Subramanian RR. “SERPINA1 mRNA as a Treatment for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency.” Journal of Nucleic Acids. 2018;2018:8247935.
Mostafavi B, Diaz S, Piitulainen E, Stoel BC, Wollmer P, Tanash HA. “Lung function and CT lung densitometry in 37-39 year old individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency.” International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2018;13:3689-98.
Rogers T. “Biological Colonialism” and “Epistemic Capture.” Testimony before the U.S. Senate, 2025. uTobian (Substack).
Unbekoming. “The Fifth Wall: Genetics as the Final Fortress of Medical Extraction.” Lies are Unbekoming (Substack). December 2025.
Unbekoming. “Extraction: The Middle Class as Colony.” Lies are Unbekoming (Substack). November 2025.
Unbekoming. “Epistemic Capture.” Lies are Unbekoming (Substack). 2025.

Αν σας άρεσε αυτό το άρθρο, μοιραστείτε το, εγγραφείτε για να λαμβάνετε περισσότερο περιεχόμενο και αν θέλετε να στηρίξετε το συνεχές έργο μου, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον παρακάτω σύνδεσμο.